Abiraterone

Abiraterone è il metabolita farmaceutico attivo e standard analitico di riferimento derivato dal profarmaco abiraterone acetato, che funziona come un inibitore potente e selettivo del citocromo P450 17A1 (CYP17A1). Essendo il metabolita attivo, Abiraterone inibisce sia il 17αattività -idrossilasi e 17,20-liasi del CYP17A1 con IC₅₀valori di 0,004 e 0,0029 µM, rispettivamente, bloccando efficacemente la biosintesi degli androgeni nei tessuti tumorali testicolari, surrenali e prostatici. Abiraterone ha un ruolo di agente antineoplastico e un EC 1.14.99.9 (steroide 17α-monoossigenasi) ed è usato per trattare il cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione e il cancro alla prostata metastatico ad alto rischio sensibile agli ormoni. Poiché abiraterone ha una scarsa biodisponibilità orale ed è suscettibile all'idrolisi da parte delle esterasi, Abiraterone viene somministrato come profarmaco O-acetato (abiraterone acetato). Abiraterone è stato approvato per la prima volta dalla FDA e dall'EMA rispettivamente in aprile, luglio e settembre 2011.

 

Parametri del prodotto

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Parametro	Specifica
Nome del prodotto	Abiraterone
Numero CAS	154229-19-3
Formula molecolare	C₂₄H₃₁NO
Peso Molecolare	349,5 g/mol
Aspetto	Solido
Punto di fusione	227–228 °C
Punto di ebollizione	500,2±50,0°C
Condizioni di conservazione	2-8 °C

 

Applicazione

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Abiraterone è approvato esclusivamente per il trattamento del cancro alla prostata resistente alla chemioterapia e alla castrazione (CPRC) refrattario a cicli multipli di terapia con paclitaxel; tuttavia, una comprensione più approfondita dei suoi meccanismi d’azione e dei profili di tollerabilità avversa è essenziale per una sua più ampia applicazione clinica. Dati di analisi provvisoria dello studio COUAA-302 di Ryan et al. ha dimostrato che questo studio ha valutato l'abiraterone acetato combinato con prednisone ad alte dosi in 1.088 pazienti affetti da CPRC metastatici, precedentemente non trattati, con endpoint primari quali la sopravvivenza globale e gli esiti dell'imaging. I risultati hanno confermato che, per un periodo medio di 8 mesi, questo regime ha rallentato significativamente la progressione del cancro rispetto al gruppo di controllo che ha ricevuto abiraterone più prednisone, estendendo la durata mediana della chemioterapia da 16,8 mesi a 25 mesi.

 

Bioattività

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Abiraterone (CB-7598) è un efficace inibitore del CYP17 con un IC50 di 2 nM nei test senza cellule. Serve come inibitore della biosintesi degli androgeni.

 

In VittroS studio

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L'abiraterone si lega sia ai recettori degli androgeni wild-type che a quelli mutanti (AR). In vitro, l'Abiraterone inibisce l'espressione genica nelle cellule tumorali della prostata positive al recettore degli androgeni che mostrano attività proliferativa e sono regolate dai recettori degli androgeni, un meccanismo spiegato dai suoi effetti sulle vie dei recettori degli steroidi e degli anti-androgeni. Infatti, i recettori degli androgeni mutanti attivati ​​dall’eplerenone possono essere inibiti da concentrazioni più elevate di Abiraterone. Abiraterone sposta i ligandi da WT-AR e T877A AR con valori EC50 di 13,4 μM e 7,9 μM, rispettivamente. Quando agisce sui microsomi testicolari di ratto, Abiraterone sopprime l'attività degli enzimi litici con un IC50 di 5,8 nM. Il sale acetato di Abiraterone inibisce significativamente la secrezione di testosterone del 48% e di conseguenza aumenta i livelli dell'ormone luteinizzante (LH) del 192%.

 

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