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Daridorexant Hydrocycloride è la forma API di daridorexant, un duplice antagonista del recettore dell'orexina per il trattamento dell'insonnia negli adulti. Blocca il legame dell'orexina‑A e dell'orexina‑B ai recettori OX1 e OX2 per ridurre i segnali che promuovono il risveglio, aiutando i pazienti ad addormentarsi e a mantenere il sonno senza interrompere la normale architettura del sonno. Si presenta come polvere da bianca a giallo chiaro con scarsa solubilità in acqua. Il nome del suo farmaco finito è Quviviq, approvato dalla FDA nel 2022 per l’insonnia caratterizzata da difficoltà di insorgenza del sonno e di mantenimento del sonno. Questa molecola attira una crescente attenzione per i progetti di formulazione e registrazione di farmaci generici in tutto il mondo.

RECARBRIO (Relebactam) for Injection è un antibiotico di combinazione a dose fissa indicato per gravi infezioni da Gram-negativi, tra cui polmonite acquisita in ospedale, infezioni complicate del tratto urinario e infezioni intra-addominali complicate. Ogni flaconcino da 1,25 g contiene imipenem, cilastatina e ralibactam. Ralibactam protegge l'imipenem dalla degradazione da parte delle serina β-lattamasi e ripristina la sua attività contro i patogeni resistenti. Approvato negli Stati Uniti (2019), nell’UE (2020) e lanciato in Cina (2020), questo farmaco chimico di Classe 4 non è ancora approvato a livello nazionale in Cina. Offriamo servizi di sviluppo di formulazioni e trasferimento tecnologico per l'intero processo, con l'API sterile del ralibactam attualmente in fase di convalida.

Questo studio mira a sviluppare una nuova forma cocristallina di Trofinetide per aggirare il brevetto cristallino esistente (valido fino al 2042). La ricerca inizia con la caratterizzazione completa dello stato solido e della solubilità del materiale di partenza, seguita dalla previsione computazionale dei ligandi cocristallini farmaceuticamente accettabili. Lo screening sistematico viene eseguito utilizzando metodi sia a secco che a base di solvente, comprese tecniche di macinazione, impasto liquido ed evaporazione. I cocristalli promettenti sono ottimizzati, caratterizzati da PXRD, DSC, TGA e DVS e valutati per la stabilità in condizioni di stress. Inoltre, viene effettuata la coltivazione del singolo cristallo per confermare la struttura del cocristallino. La durata totale del progetto è stimata in sei mesi.

Merck, in collaborazione con Huanquan e Conquer Biotech, ha reso pubblica la sintesi totale di MK-0616, un inibitore orale del peptide macrociclico PCSK9 di prima classe per le malattie cardiovascolari. Di fronte alla complessità strutturale, il team ha sviluppato un percorso scalabile attraverso l'ottimizzazione multigenerazionale, riducendo i passaggi da 63 a 43 e la sequenza lineare da 28 a 21 passaggi. Le innovazioni chiave includono la biocatalisi (KRED, TrpB, idrossilasi), la purificazione guidata dalla cristallizzazione (evitando la cromatografia) e le strategie dei gruppi protettivi ortogonali. Il processo di seconda generazione raggiunge un miglioramento della resa di quasi 1.000 volte, consentendo una produzione su scala di tonnellate riducendo significativamente i costi, stabilendo un punto di riferimento per la sintesi di peptidi macrociclici complessi.

La selezione degli agenti chelanti per i radionuclidi mirati è una scienza di precisione incentrata sulla corrispondenza del radionuclide, del chelante e del vettore di targeting. Gli agenti macrociclici classici come DOTA offrono stabilità eccezionale per radionuclidi di medie dimensioni come ¹⁷⁷Lu e sono utilizzati in farmaci approvati come Lutathera e Pluvicto. Per gli isotopi α-emittenti più grandi come ²²⁵Ac, nuovi chelanti come Macropa mostrano "selettività dimensionale inversa" per una complessazione superiore. Il design bifunzionale consente il collegamento covalente ad anticorpi o peptidi, mentre un'elevata stabilità in vivo è fondamentale per la sicurezza. La ricerca emergente, compresi i chelanti selettivi a doppia dimensione, sta aprendo la strada ad applicazioni teranostiche integrate.

La tecnologia eutettica è una strategia innovativa di sviluppo di farmaci che ottimizza le proprietà fisico-chimiche dei principi attivi farmaceutici (API) senza alterarne la struttura chimica. Formando co-cristalli con ligandi adatti, questo approccio migliora la solubilità, la stabilità e la biodisponibilità, consentendo effetti terapeutici sinergici e riducendo la tossicità. Offre inoltre un percorso pratico per aggirare le barriere dei brevetti, poiché i co-cristalli possono qualificarsi come nuove entità per la protezione brevettuale. In particolare, la FDA potrebbe classificare i prodotti co-cristalli contenenti API già approvati come nuove forme di dosaggio ai sensi della Sezione 505(b)(2), semplificando potenzialmente i requisiti della sperimentazione clinica. Esempi di successo come Entresto di Novartis dimostrano il sostanziale potenziale commerciale della tecnologia.