Novità del settore

Mitapivat è stato sviluppato da Agios Pharmaceuticals, un'azienda farmaceutica americana, ed è approvato nell'Unione Europea e negli Stati Uniti come trattamento orale per l'anemia emolitica e il deficit di piruvato chinasi (PKD), una rara malattia ereditaria associata all'anemia emolitica cronica. Oltre all'indicazione approvata per la PKD, sono attualmente in corso studi clinici per il trattamento dell'anemia falciforme e della talassemia.

Poiché i produttori farmaceutici continuano a concentrarsi sull’approvvigionamento affidabile di ingredienti farmaceutici attivi (API), la coerenza della qualità e la stabilità della fornitura rimangono considerazioni importanti nella selezione dei materiali anestetici locali. La ropivacaina cloridrato è un importante ingrediente farmaceutico utilizzato nello sviluppo e nella produzione di prodotti anestetici locali.

Attualmente, il farmaco di prima linea per il trattamento della PBC è l’acido ursodesossicolico (UDCA), mentre il farmaco di seconda linea, l’acido obeticolico (OCA), è stato ritirato dal mercato a causa di problemi di efficacia. Nel 2024, la FDA ha approvato il doppio agonista PPARα/δ Elafibranor e l’agonista selettivo PPARδ Seladelpar. Linerixibat è il primo e attualmente l’unico farmaco specificamente approvato per il prurito nella CBP. Altri farmaci mirano principalmente alla progressione della malattia o agli indicatori biochimici, il che offre più opzioni per i pazienti affetti da PBC.

Merck, in collaborazione con Huanquan e Conquer Biotech, ha reso pubblica la sintesi totale di MK-0616, un inibitore orale del peptide macrociclico PCSK9 di prima classe per le malattie cardiovascolari. Di fronte alla complessità strutturale, il team ha sviluppato un percorso scalabile attraverso l'ottimizzazione multigenerazionale, riducendo i passaggi da 63 a 43 e la sequenza lineare da 28 a 21 passaggi. Le innovazioni chiave includono la biocatalisi (KRED, TrpB, idrossilasi), la purificazione guidata dalla cristallizzazione (evitando la cromatografia) e le strategie dei gruppi protettivi ortogonali. Il processo di seconda generazione raggiunge un miglioramento della resa di quasi 1.000 volte, consentendo una produzione su scala di tonnellate riducendo significativamente i costi, stabilendo un punto di riferimento per la sintesi di peptidi macrociclici complessi.

La selezione degli agenti chelanti per i radionuclidi mirati è una scienza di precisione incentrata sulla corrispondenza del radionuclide, del chelante e del vettore di targeting. Gli agenti macrociclici classici come DOTA offrono stabilità eccezionale per radionuclidi di medie dimensioni come ¹⁷⁷Lu e sono utilizzati in farmaci approvati come Lutathera e Pluvicto. Per gli isotopi α-emittenti più grandi come ²²⁵Ac, nuovi chelanti come Macropa mostrano "selettività dimensionale inversa" per una complessazione superiore. Il design bifunzionale consente il collegamento covalente ad anticorpi o peptidi, mentre un'elevata stabilità in vivo è fondamentale per la sicurezza. La ricerca emergente, compresi i chelanti selettivi a doppia dimensione, sta aprendo la strada ad applicazioni teranostiche integrate.