Novità del settore

Vibegron è un potente e selettivo agonista dei recettori β₃-adrenergici approvato dalla FDA nel dicembre 2020 per il trattamento della vescica iperattiva (OAB) e dell'incontinenza urinaria da urgenza. Questa piccola molecola (C₂₆H₂₈N₄O₃, PM 444,53) migliora la capacità della vescica rilassando il muscolo detrusore. Un percorso sintetico fondamentale sviluppato da Merck nel 2018 presenta una risoluzione cinetica dinamica (DKR) resa possibile da una chetoreduttasi progettata razionalmente (KRED‑p301), che converte un chetone racemico nell'amminoalcol chirale con una resa del 95% e un eccesso enantiomerico del 99,4%. La sintesi totale procede attraverso sette passaggi chiave: ossidazione-protezione Strecker-Boc, addizione di Grignard, DKR enzimatico, accoppiamento Sonogashira, ciclizzazione intramolecolare alcalina, protezione/idrogenazione TMS con eccellente diastereoselettività (95:5) e formazione finale del legame ammidico (resa del 93%). Questo approccio conciso e altamente enantioselettivo sottolinea il potere della biocatalisi nella produzione farmaceutica.

L'icatibant acetato è un decapeptide sintetico approvato dalla FDA nel 2011 per il trattamento acuto dell'angioedema ereditario (HAE) negli adulti. Agendo come un antagonista competitivo potente e selettivo del recettore B2 della bradichinina, contrasta la vasodilatazione e la permeabilità vascolare indotte dalla bradichinina, alleviando così gonfiore, infiammazione e dolore durante gli attacchi di HAE. Il peptide incorpora cinque aminoacidi non proteogenici, che conferiscono elevata stabilità e affinità recettoriale.

I peptidi naturali sono eccellenti "chiavi molecolari": hanno un'elevata affinità, una buona selettività e una bassa tossicità. Tuttavia, hanno intrinsecamente tre principali punti deboli: vengono facilmente sminuzzati dalle proteasi, hanno difficoltà a penetrare nelle membrane cellulari e rimangono nel corpo per un tempo troppo breve. Negli ultimi tre decenni, i professionisti farmaceutici hanno affrontato sistematicamente queste carenze con una "cassetta di strumenti di aminoacidi speciali". Questo articolo utilizza un linguaggio semplice e un gran numero di grafici per guidare i colleghi della ricerca e sviluppo di CMC a smontare e comprendere questo pacchetto di strumenti dal principio all'implementazione.

Il pralatrexato è un farmaco chemioterapico antifolato specializzato utilizzato principalmente per il trattamento del linfoma periferico a cellule T (PTCL) recidivante o refrattario. Sin dalla sua introduzione, è diventata un’importante opzione terapeutica per i pazienti che dispongono di alternative terapeutiche limitate.

MAAA-1162a (Deruxtecan, MC-GGFG-DXd) è un complesso di collegamento del farmaco di detrastuzumab (DS-8201a), formato da DXd (MAAA-1181a, carico utile) e dal collegamento maleimide-tetrapeptide (MC-GGFG) attraverso l'accoppiamento chimico.

La sintesi del doxercalciferolo (1α-idrossivitamina D₂) solitamente inizia con la vitamina D₂ (ergocalciferolo) come materiale di partenza e introduce il gruppo 1α-idrossile attraverso protezione selettiva, ossidazione e fotoisomerizzazione