L'aceclidina (CAS 827-61-2), identificata chimicamente come 1-azabiciclo[2.2.2]ottan-3-il acetato o 3-quinuclidinil acetato, è un membro della classe dei composti delle chinuclidine caratterizzati da un'impalcatura biciclica rigida. Strutturalmente, l'aceclidina è costituita da un atomo di azoto testa di ponte all'apice della struttura del biciclo[2.2.2]ottano con un estere acetato nella posizione 3.
L'aceclidina è un agente utilizzato per il trattamento del glaucoma riducendo la pressione intraoculare. L'aceclidina è un modulatore del recettore muscarinico dell'acetilcolina M3, il che lo rende rilevante per la ricerca su disturbi quali errori di rifrazione dell'occhio, xerostomia, sindrome di Sjogren, glaucoma, congiuntivite, malattia delle ghiandole lacrimali ed esotropia. L’aceclidina mostra una selettività del muscolo iride-sopra-ciliare di 28 volte e un aumento della facilità di deflusso del 270% con solo un accomodamento 5D (rispetto al 19D con pilocarpina), rendendola il riferimento ottimale per la ricerca e sviluppo sulla presbiopia e lo sviluppo di agenti di riduzione della PIO. L'aceclidina è anche classificata come un agente cicloplegico, un tensioattivo, un regolatore della tonicità e, facoltativamente, un potenziatore della viscosità e un antiossidante.
Parametri del prodotto
Parametro
Specifica
Nome del prodotto
Aceclidina
Numero CAS
827-61-2
Formula molecolare
C₉H₁₅NO₂
Peso Molecolare
169,22 g/mol
Aspetto
Da bianco sporco a giallo chiaro; solido sotto i 34 °C, liquido sopra i 36 °C
Punto di ebollizione
298,52 °C (stima approssimativa)
Densità
1.0873 g/cm³ (stima approssimativa)
Indice di rifrazione
1.4780 (stima)
pKa
9,22 ± 0,33 (previsto)
Condizioni di conservazione
Sigillato in luogo asciutto; conservare nel congelatore a una temperatura inferiore a -20 °C
Itinerario sintetico
→
La sintesi dell'anello (RS)-3-acetossichinina è stata effettuata sciogliendo l'alcol dell'anello (RS)-3-chinina (25 g, 0,2 moli) in piridina (100 ml) e aggiungendo lentamente anidride acetica (100 ml). La miscela di reazione è stata agitata a 50°C per 4 ore, seguita da incubazione a temperatura ambiente per 15 ore. Al termine, la piridina e l'anidride acetica in eccesso furono rimosse mediante distillazione sotto vuoto. Il risultante prodotto oleoso marrone chiaro è stato sciolto in acqua (25 mi) e portato ad una soluzione alcalina debole con carbonato di potassio saturo. La miscela è stata quindi estratta con cloroformio (5 x 50 ml); le fasi organiche furono riunite ed essiccate con carbonato di potassio anidro. La fase organica è stata concentrata sotto pressione ridotta e il residuo è stato purificato mediante distillazione per fornire 20,6 g di anello (RS)-3-acetossichinina (resa: 62%).
Applicazione
La combinazione diAceclidina con selettivo a bassa concentrazioneα-2 agonisti dei recettori adrenergici (α-2 agonisti oα-2 agonisti adrenergici), come fadolmidina, bromomonidina o guanafexina, possono ottenere l'effetto midriatico desiderato ed è indicato per il trattamento dell'ipermetropia.
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