Sunitinib Malato

Sunitinib Malato è un potente, multi‑inibitore mirato della tirosina chinasi che blocca l'angiogenesi e la proliferazione delle cellule tumorali attraverso l'inibizione di molteplici percorsi RTK. Come la l‑sale malato di sunitinib, Sunitinib Malate offre una maggiore biodisponibilità orale e potenza rispetto ad altri inibitori RTK. Il composto prende di mira VEGFR2 (Flk‑1) con un circuito integrato₅₀di 80 nM e PDGFRβ con un circuito integrato₅₀di 2 nM nella cella‑saggi liberi e inibisce anche c‑Attività del kit. Sunitinib Malato è FDA‑approvato per il carcinoma a cellule renali e imatinib‑GIST resistente e ha dimostrato efficacia anche in altri tumori solidi. Come un massimo‑Standard di riferimento di purezza, Sunitinib Malato è indispensabile per lo sviluppo di metodi analitici, la profilazione delle impurità, i test di controllo qualità e la documentazione ANDA per i produttori generici di sunitinib. Inoltre, Sunitinib Malato funge da composto strumento fondamentale per lo studio dell'angiogenesi, della segnalazione del recettore tirosina chinasi e dello sviluppo successivo‑terapie antitumorali mirate di nuova generazione.

 

Parametri del prodotto

---

Parametro	Specifica
Nome del prodotto	Sunitinib Malato
Numero CAS	341031-54-7
Formula molecolare	C₂₂H₂₇FN₄O₂·C₄H₆O₅
Peso Molecolare	532.57g/mol
Aspetto	Polvere d'arancia
Punto di fusione	189 191°C
Solubilità	DMSO: >10 mg/mL
Condizioni di conservazione	Temperatura ambiente

Bioattività

---

Sunitinib Malato (SU11248) è un inibitore RTK multi-target che prende di mira VEGFR2 (Flk-1) e PDGFRβ, con valori IC50 di 80 nM e 2 nM, rispettivamente, in test senza cellule; inibisce anche l'attività del c-Kit. Sunitinib Malato sopprime efficacemente l'autofosforilazione di Ire1α e promuove l'apoptosi sia mediata dal recettore della morte che dipendente dai mitocondri.

 

InVivo Studi

---

Coerentemente con l’inibizione estesa e selettiva della fosforilazione e del segnale di VEGFR2 o PDGFR in vivo, sunitinib somministrato a dosi di 20-80 mg/kg al giorno ha dimostrato un’ampia e potente attività antitumorale su più modelli tumorali, tra cui HT-29, A431, Colo205, H-460, SF763T, C6, A375 e MDA-MB-435, con efficacia dose-dipendente. Il trattamento con sunitinib alla dose di 80 mg/kg al giorno per 21 giorni ha ottenuto una regressione completa del tumore in sei topi su otto, senza alcuna recidiva del tumore osservata per 110 giorni dopo il trattamento. Un secondo ciclo di terapia con sunitinib è rimasto altamente efficace contro i tumori che non erano completamente regrediti durante il trattamento iniziale. Nei modelli di glioma SF763T, sunitinib ha ridotto significativamente la densità dei microvasi tumorali (MVD) di circa il 40%. SU11248 ha inibito completamente la crescita dei tumori PC-3M che esprimono luciferasi senza ridurre le dimensioni del tumore. Sunitinib alla dose di 20 mg/kg al giorno ha soppresso marcatamente la crescita dei tumori sottocutanei MV4;11 (FLT3-ITD) e ha prolungato la sopravvivenza nei modelli di trapianto di midollo osseo FLT3-ITD.

 

In VittroSstudio

---

SunitibMalato è anche un efficace inibitore del c-Kit con un IC50 di 211 nM. Serve come un potente inibitore competitivo dell'ATP di VEGFR2 (Flk1) e PDGFRβ, con valori Ki di 9 nM e 8 nM, rispettivamente. La sua selettività per VEGFR2 e PDGFRβ è oltre dieci volte superiore a quella per FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl e src. Quando applicato a cellule NIH-3T3 che esprimono VEGFR2 o PDGFRβ in condizioni di carenza di siero, sunitinib inibisce la fosforilazione di VEGFR2 VEGF-dipendente e la fosforilazione di PDGFRβ PDGF-dipendente, con valori IC50 di 10 nM per entrambi. Sunitinib sopprime la proliferazione di HUVEC indotta da VEGF in condizioni di carenza di siero a un IC50 di 40 nM e inibisce la sovraespressione indotta da PDGF di PDGFRβ o PDGFRα nelle cellule NIH-3T3 a valori di IC50 di 39 nM e 69 nM, rispettivamente. Inibisce anche la fosforilazione di FLT3, FLT3-ITD e FLT3-Asp835 wild-type a valori IC50 di 250 nM, 50 nM e 30 nM, rispettivamente. Inoltre, sunitinib sopprime la proliferazione delle cellule MV4, 11 e OC1-AML5 a valori di IC50 di 8 nM e 4 nM, rispettivamente, inducendo l'apoptosi in modo dose-dipendente.

 

Contattaci

---

Hai bisogno di Sunitinib Malate con qualità garantita e piena tracciabilità normativa? Cosperpharm è il tuo partner di fiducia: contattaci oggi stesso.