Cos'è Zanubrutinib?

Zanubrutinibè un nuovo inibitore della BTK (tirosina chinasi di Bruton) sviluppato in modo indipendente da BeiGene in Cina. Appartiene alla categoria dei farmaci antitumorali mirati a piccole molecole.

Questo farmaco agisce legandosi in modo irreversibile al sito attivo della proteina BTK, bloccando l'attivazione anomala della via di segnalazione del recettore delle cellule B (BCR), inibendo così la proliferazione, la migrazione e la sopravvivenza delle cellule B maligne, raggiungendo l'obiettivo di trattare le neoplasie ematologiche.

Le principali indicazioni includono:

Linfoma mantellare (MCL): per pazienti adulti che hanno ricevuto almeno una precedente linea di terapia.

Leucemia linfocitica cronica (LLC)/Linfoma linfocitico a piccole dimensioni (SLL): per pazienti in prima linea e recidivanti/refrattari.

Macroglobulinemia di Walden (WM): per i pazienti adulti, indipendentemente dal fatto che siano portatori della mutazione MYD88.

Linfoma follicolare (FL): in combinazione con oxutuzumab per pazienti recidivanti o refrattari che hanno ricevuto almeno due linee di terapia sistemica precedente.

Tutte e quattro le indicazioni sopra menzionate sono incluse nella categoria B del catalogo dei farmaci dell'assicurazione medica di base nazionale (2024), che consente il rimborso nell'ambito dell'assicurazione medica.

Vantaggi e caratteristiche cliniche:

Elevata selettività: rispetto all’inibitore BTK di prima generazione ibrutinib, zanubrutinib ha una maggiore selettività per il target BTK, riducendo gli effetti fuori bersaglio e diminuendo così l’incidenza di reazioni avverse come fibrillazione atriale e sanguinamento.

Elevato riconoscimento internazionale: approvato in oltre 75 mercati in tutto il mondo, è il primo farmaco antitumorale cinese originale approvato per la commercializzazione negli Stati Uniti e ha ricevuto le denominazioni FDA "Breakthrough Therapy" e "Priority Review".

Stato di raccomandazione elevata nelle linee guida: inclusa nelle linee guida NCCN statunitense e nelle linee guida cinesi CSCO, è elencata come raccomandazione prioritaria di Classe I per il trattamento di CLL/SLL e MCL.

Dosaggio e somministrazione:

La dose raccomandata è 160 mg per via orale due volte al giorno (ovvero una dose giornaliera totale di 320 mg), che può essere assunta prima o dopo i pasti, continuando il trattamento fino alla progressione della malattia o al verificarsi di una tossicità intollerabile.

Quando utilizzato in associazione con un potente inibitore del CYP3A, la dose deve essere ridotta a 80 mg una volta al giorno.

Sicurezza e precauzioni:

Le reazioni avverse comuni includono neutropenia, infezioni, ipertensione e sanguinamento, che sono generalmente gestibili.

Controindicato nei pazienti con ipersensibilità a qualsiasi componente di questo farmaco; le donne incinte dovrebbero evitare l'uso; le donne che allattano devono interrompere l'allattamento durante il trattamento e per due settimane dopo l'ultima dose.

Durante il trattamento è necessario il monitoraggio regolare dell’emocromo e della funzionalità epatica e renale e devono essere adottate precauzioni per prevenire infezioni e sindrome da lisi tumorale.