Nintedanib

Nintedanib è un API inibitore della chinasi a piccola molecola che ha trasformato il trattamento della fibrosi polmonare idiopatica e di altre malattie fibrotiche. Essendo un potente inibitore di molteplici recettori tirosin chinasi, Nintedanib prende di mira le vie VEGFR, FGFR e PDGFR che sono fattori chiave della fibrosi e dell’angiogenesi. La caratteristica impalcatura oxindolica di Nintedanib consente l’inibizione simultanea di queste vie di segnalazione pro-fibrotica e pro-angiogenica, fornendo un approccio multi-target alla modificazione della malattia. Nella produzione farmaceutica, Nintedanib richiede un rigoroso controllo di qualità per garantire la coerenza tra i lotti e l’efficacia terapeutica. La via sintetica per arrivare a Nintedanib prevede la costruzione del nucleo dell'ossindolo seguito dalla funzionalizzazione con i sostituenti piperazina e anilina. Per i produttori di farmaci generici e gli istituti di ricerca, Nintedanib rappresenta sia un API terapeutico di alto valore sia un composto di notevole interesse per la ricerca sulle malattie fibrotiche. Come prima terapia mirata per l’IPF con efficacia clinicamente dimostrata nel ridurre il declino della funzionalità polmonare, Nintedanib ha stabilito un nuovo standard di cura nella fibrosi polmonare.

Parametri del prodotto

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Parametro	Specifica
Nome del prodotto	Nintedanib
Numero CAS	656247-17-5
Formula molecolare	C₃₁H₃₃N₅O₄
Peso Molecolare	539.64
Punto di fusione	>237 °C (dicembre)
Punto di ebollizione	742,2 ± 60,0 °C (previsto)
Densità	1,284 ± 0,06 g/cm³ (previsto)
pKa	11.06 ± 0.20 (Previsto)
Aspetto	Ldal giallo chiaro al verde chiaro solido
Solubilità	DMSO (leggermente), Metanolo (leggermente)
Condizioni di conservazione	Frigorifero

Applicazione

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Nintedanib è un inibitore della tirosina chinasi (TKI) a piccola molecola sviluppato da Boehringer Ingelheim specificatamente per la fibrosi polmonare idiopatica (IPF) [1]. È la prima terapia mirata per l’IPF a dimostrare evidenze cliniche coerenti di una riduzione significativa del declino annuale della funzione polmonare (fino al 50%) e quindi di un rallentamento della progressione della malattia. Il farmaco blocca contemporaneamente tre recettori chiave: recettori del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR), recettori del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR1–3) e recettori del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR1–3).

 

PfarmacologicoAazione

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Nintedanib prende di mira i recettori del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFα e β), i recettori del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR1–3) e i recettori del fattore di crescita dell’endotelio vascolare (VEGFR1–3; Chemicalbook). Si lega in modo competitivo ai siti di legame dell’adenosina trifosfato (ATP) di questi recettori, bloccando così le vie di segnalazione coinvolte nella progressione della fibrosi e inibendo la proliferazione, migrazione e trasformazione dei fibroblasti, rallentando infine la progressione della malattia della fibrosi polmonare idiopatica (IPF).

 

Bioattività

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Nintedanib (BIBF 1120, Intedanib, Vargatef, Ofev) è un efficace inibitore della tripla chinasi vascolare che prende di mira VEGFR1/2/3, FGFR1/2/3 e PDGFRα/β. Nei test senza cellule, i suoi valori IC50 erano rispettivamente 34 nM/13 nM/13 nM, 69 nM/37 nM/108 nM e 59 nM/65 nM. Studio clinico di fase 3.

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