Dronedarone

Dronedarone è gratis‑forma base del farmaco antiaritmico utilizzato per ripristinare e mantenere il normale ritmo sinusale nei pazienti con fibrillazione atriale. Come il non‑Analogo iodato dell’amiodarone, Dronedarone è stato razionalmente progettato per mantenere l’efficacia antiaritmica riducendo al minimo la tossicità d’organo osservata con il suo predecessore. Clinicamente, Dronedarone viene somministrato sotto forma di sale cloridrato (Multaq®), ma la base libera è un intermedio essenziale nel processo di produzione e uno standard di riferimento chiave per la profilazione delle impurità. Negli ambienti di controllo della qualità, Dronedarone funge da sostanza correlata (ad esempio, il composto A correlato al Dronedarone o un'impurezza non specificata) per la validazione del metodo HPLC e gli studi sulla degradazione forzata. Il pozzo‑profilo farmacologico caratterizzato di Dronedarone—compreso il suo utilizzo negli studi ATHENA ed EURIDIS—lo ha stabilito come una preziosa opzione antiaritmica e la base libera rimane indispensabile sia per la chimica sintetica che per il lavoro analitico regolatorio.

 

Parametri del prodotto

---

Parametro	Specifica
Nome del prodotto	Dronedarone
Numero CAS	141626-36-0
Formula molecolare	C₃₁H₄₄N₂O₅S
Peso Molecolare	556,76 g/mol
Aspetto	Da bianco a bianco sporcosolido
Punto di fusione	65.3 °C
Punto di ebollizione	683,3 °C
Densità	1.143 ± 0.06g/cm³ (previsto)
Condizioni di conservazione	2-8°C

Tabù

---

1.Insufficienza cardiaca di classe IV o recente insorgenza di insufficienza cardiaca sintomatica scompensata;

2.Blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado o sindrome del seno malato (esclusi i casi con pacemaker cardiaci funzionanti);

3.Bradicardia <50 bpm;

4.Uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A;

5. Somministrare contemporaneamente farmaci e rimedi erboristici che prolungano l'intervallo QT e possono indurre tachicardia ventricolare a torsione di punta.

6.L'intervallo QTcBazett è ≥500 ms;

7.Grave lesione epatica;

8.Gravidanza；

9. Madre che allatta.

 

Indicazione

---

Il Denalatron è un agente antiaritmico indicato per i pazienti con fibrillazione atriale (FA) parossistica o persistente o flutter atriale (AFL), quelli a rischio di ospedalizzazione a causa di recenti episodi di FA/AFL o con fattori di rischio cardiovascolare, nonché i pazienti con ritmo sinusale o un ritmo che può essere ripristinato mediante defibrillazione.

 

Farmacocinetica

---

Il Denalatron è un derivato del benzofurano con struttura chimica simile all'amiodarone, ma presenta due modifiche strutturali: la rimozione del gruppo iodio e l'aggiunta di un gruppo metansulfonile. Questi cambiamenti non solo eliminano gli effetti del gruppo iodio sugli ormoni tiroidei, ma riducono anche la lipofilia del denalatron attraverso il gruppo metansulfonile, minimizzando così l'accumulo nei tessuti. Ciò consente il rapido raggiungimento delle concentrazioni terapeutiche senza richiedere una dose di carico, ne accorcia l’emivita e riduce l’accumulo del farmaco nei tessuti. L'emivita plasmatica del denalatron varia da 1–2 giorni, mentre quella dell'amiodarone è 6–8 settimane.

 

Assorbimento: a causa del metabolismo di primo passaggio nella circolazione sistemica, la biodisponibilità assoluta della dlenalidomide è bassa (circa il 4%) quando somministrata senza cibo. La somministrazione con un pasto ricco di grassi aumenta tale valore fino a circa il 15%, con picchi di concentrazione plasmatica di dlenalidomide e del suo metabolita attivo primario circolante (metabolita N-debutil) raggiunti entro 3–6 ore dopo la somministrazione orale in condizioni alimentari. La somministrazione ripetuta di 400 mg due volte al giorno raggiunge livelli di stato stazionario entro 4–8 giorni di trattamento, con un rapporto medio di accumulo compreso tra 2,6 e 4,5. La Cmax allo stato stazionario e l'esposizione del metabolita primario N-debutil sono simili a quelle del composto originario; tuttavia, la farmacocinetica sia della dlenalidomide che del suo metabolita N-debutil si discosta moderatamente dalla proporzionalità della dose: un raddoppio della dose determina un risultato di circa 2,5–Aumento di 3,0 volte della Cmax e dell’AUC.

 

Distribuzione: il tasso di legame con le proteine ​​plasmatiche è del 98%, principalmente con l'albumina, e presenta un'ampia distribuzione in tutto il corpo. Dopo somministrazione endovenosa il volume apparente di distribuzione può raggiungere 1200–1400 L. Con la somministrazione orale due volte al giorno, le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario vengono raggiunte entro 5–7 giorni.

 

Metabolismo: il decanedalone è ampiamente metabolizzato principalmente dal CYP3A. Le vie metaboliche iniziali includono la N-debutilazione per formare il metabolita attivo N-debutil, la deaminazione ossidativa per produrre il metabolita inattivo dell'acido propionico e l'ossidazione diretta. Questi metaboliti subiscono un ulteriore metabolismo, producendo oltre 30 metaboliti non identificati. I metaboliti dell'N-debutil mostrano attività farmacologica, ma con una potenza compresa tra 1/10 e 1/3 di quella del decanedalone.

 

Escrezione: circa il 6% della dose etichettata (marcata con 14C) di decenalidone somministrato per via orale viene escreto nelle urine, principalmente come metaboliti (nessun composto immodificato viene escreto nelle urine), mentre l'84% viene escreto nelle feci, principalmente come metaboliti. Il decenalidone e i suoi metaboliti attivi N-debutilati rappresentano meno del 15% della radioattività rilevata nel plasma. Dopo somministrazione endovenosa, la clearance plasmatica del decenalidone varia da 130 a 150 L/h, con un'emivita di eliminazione compresa tra 13 e 19 ore.

Contattaci

---

Hai bisogno di Dronedarone per la tua produzione di antiaritmici, standard di impurità o presentazione normativa? Cosperpharm è qui per supportarti con qualità, trasparenza e altro ancora‑consegna in tempo. Contatta il nostro team oggi stesso—personalizzeremo una soluzione di fornitura adatta alla tempistica e al budget del tuo progetto.