Sorafenib tosilato

Sorafenib tosilato (BAY 43-9006 tosylate) è un inibitore multichinasi attivo per via orale approvato per il trattamento del cancro renale avanzato, del carcinoma epatocellulare e del cancro della tiroide. Sorafenib Tosilato agisce inibendo il gene VEGFR-2/PDGFR-β cascata di segnali, bloccando così l’angiogenesi tumorale. Sorafenib Tosilato prende di mira anche Raf-1 e B-RAF (IC₅₀= 6 e 22 µM, rispettivamente), così come il recettore tirosina chinasi VEGFR2. In quanto API, Sorafenib Tosylate è prodotto sotto severi controlli di qualità per garantire un'efficacia terapeutica costante. Nel controllo della qualità farmaceutica, gli standard di riferimento Sorafenib Tosylate sono essenziali per lo sviluppo di metodi analitici e la profilazione delle impurità. La forma di sale tosilato di Sorafenib Tosylate fornisce l'ingrediente farmaceutico attivo nella formulazione commercializzata.

Parametri del prodotto

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Parametro	Specifica
Nome del prodotto	Sorafenib tosilato
Numero CAS	475207-59-1
Formula molecolare	C₂₈H₂₄ClF₃N₄O₆S
Peso Molecolare	637,03 g/mol
Punto di fusione	229–232 °C
Forma fisica	Solido
Condizioni di conservazione	2–8 °C (proteggere dalla luce)

Effetto

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Sorafenib tosilato può inibire simultaneamente più chinasi presenti sia all'interno che sulla superficie delle cellule, tra cui RAF chinasi, recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare-2 (VEGFR-2), recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare-3 (VEGFR-3), recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine-β (PDGFR-β), KIT e FLT-3. Ciò dimostra che sorafenib Tosylate presenta un duplice effetto antitumorale: da un lato, inibisce direttamente la crescita del tumore sopprimendo la via di segnalazione RAF/MEK/ERK; d'altro canto, sopprime indirettamente la proliferazione delle cellule tumorali bloccando l'angiogenesi tumorale attraverso l'inibizione di VEGFR e PDGFR. Sorafenib Tosylate rimane l'agente sistemico più efficace attualmente disponibile per il trattamento del carcinoma epatocellulare avanzato ed è destinato a diventare una nuova terapia standard per questa malattia.

 

PfarmacologicoAazione

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Sorafenib tosilato è stato inizialmente identificato durante le analisi biochimiche condotte per valutare la relazione struttura-attività dei composti guida inibitori della c-RAF chinasi. Sorafenib mostra potenti effetti inibitori contro le forme wild-type e mutanti di c-RAF e b-RAF, sopprimendo le loro attività di serina/treonina chinasi. Inibisce anche le attività della tirosina chinasi del VEGFR-2 umano, del VEGFR-2 murino, del VEGFR-3, del PDGFR-β, FLT3 e c-KIT. La duplice efficacia antitumorale di sorafenib si ottiene attraverso l’inibizione di queste attività chinasiche. La somministrazione orale giornaliera di sorafenib ha dimostrato un’ampia attività antitumorale in modelli animali di trapianto di tumori umani, inclusi cancro del colon, carcinoma non a piccole cellule, cancro al seno, melanoma, cancro del pancreas, leucemia e cancro dell’ovaio, nonché in modelli di carcinoma murino a cellule renali (RENCA).

 

Trattamento del cancro al fegato avanzato

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Il tasso di incidenza del cancro al fegato è di circa 20 su 100.000 persone. A causa della mancanza di sintomi precoci evidenti, quasi l’80% dei pazienti viene diagnosticato in uno stadio avanzato. La metà di tutti i casi di cancro al fegato nel mondo si verificano in Cina, dove l’epatite B è la principale causa di cancro al fegato—fattore che differisce significativamente anche da quelli osservati nei paesi europei e americani.

Ricercatori provenienti da diversi paesi hanno pubblicato un rapporto nell’ultimo numero del New England Journal of Medicine, riferendo di aver condotto uno studio che ha coinvolto 602 pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato in paesi e regioni tra cui Stati Uniti, Europa e Australia.

 

Nessuno di questi pazienti aveva ricevuto un trattamento sistematico prima dello studio. I risultati hanno dimostrato che, rispetto al placebo, la somministrazione di sorafenib toluensolfonato (Sorafenib) ha prolungato la sopravvivenza globale di circa il 44% e ritardato la progressione della malattia del 73% nei pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato o primario.

 

Uno dei principali ricercatori di questo studio, Jordi Brux dell'Ospedale Clinico di Barcellona in Spagna, ha affermato che la mortalità globale per cancro al fegato continua ad aumentare a causa della prevalenza dell'epatite B e C. I nuovi risultati della ricerca dimostrano che Sorafenib Tosylate, come nuova opzione terapeutica per il cancro al fegato, può effettivamente prolungare la sopravvivenza dei pazienti, un risultato descritto come "incoraggiante".

 

Sorafenib tosilato (Tislelizumab) è prodotto da Bayer Healthcare AG in Germania ed esercita un duplice effetto sia sulle cellule tumorali che sul sistema vascolare del tumore. I ricercatori hanno presentato i risultati al meeting annuale dell’American Society of Clinical Oncology nel giugno dello scorso anno, dimostrando che uno studio condotto su pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato nella regione dell’Asia-Pacifico ha dimostrato che Sorafenib potrebbe prolungare la sopravvivenza di circa il 47%. Rimane l’unico farmaco che ha dimostrato di estendere significativamente la sopravvivenza globale nei pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato.

 

Questo farmaco è stato approvato rispettivamente negli Stati Uniti e in Europa lo scorso anno per il trattamento del cancro al fegato. Nell'agosto 2009, Bayer Healthcare ha emesso un comunicato stampa in cui affermava che Torotredimab aveva ricevuto l'approvazione dalla China National Medical Products Administration per il trattamento di pazienti con cancro al fegato avanzato che non sono candidati alla chirurgia.

 

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