Nebivololo cloridrato

Nebivololo cloridrato è una terza generazioneβ-antagonista dei recettori adrenergici (β-bloccante) utilizzato per il trattamento dell'ipertensione essenziale e dell'insufficienza cardiaca cronica. A differenza del convenzionaleβ-bloccanti, Nebivololo cloridrato combina in modo unico altamente selettivoβ₁-proprietà di antagonista dei recettori adrenergici con azioni vasodilatatorie mediate dall'ossido nitrico ed effetti benefici sulla funzione endoteliale. Il nebivololo cloridrato è circa 40 volte selettivo perβ₁controβ₂recettori e la sua attività vasodilatatrice è attribuita a un'interazione con la via L-arginina/NO. Il nebivololo cloridrato presenta anche proprietà antiossidanti e un profilo metabolico favorevole. Nei contesti di controllo della qualità, il nebivololo cloridrato è associato a varie impurità farmacopeali e non, tra cui nebivololo cloridrato impurità C, 4-idrossi nebivololo cloridrato e N-nitroso nebivololo cloridrato, che fungono da standard di riferimento critici per lo sviluppo di metodi analitici, la convalida dei metodi e le presentazioni ANDA. Il composto viene fornito come polvere da bianca a quasi bianca fino al cristallo con un punto di fusione compreso tra 223,0 e 228,0 °C, e viene conservato a temperatura ambiente in un luogo fresco e buio sotto gas inerte a causa della sua natura igroscopica.

Parametri del prodotto

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Parametro	Specifica
Nome del prodotto	Nebivololo cloridrato
Numero CAS	152520-56-4
Numero CAS	118457-14-0
Formula molecolare	C₂₂H₂₅F₂NO₄·HCl
Peso Molecolare	441,90 g/mol
Forma fisica	Solido
Aspetto	Polvere da bianca a quasi bianca
Punto di fusione	220.0–2220,0°C
Condizioni di conservazione	Temperatura ambiente

 

Bioattività

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Nei test di legame dei recettori β1-adrenergici nei polmoni di coniglio, Nebivololo HCl (R-65824) blocca selettivamente i recettori β1 con un valore IC50 di 0,8 nM.

 

Studio in vitro

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Durante la preparazione della pleura di coniglio, il nebivololo mostra elevata affinità e notevole selettività per il legame con i siti dei recettori beta1-adrenergici (valore Ki: 0,9 nM; beta2/β1 rapporto: 50). Nebivolol dimostra un'azione selettiva suβRecettori 1-adrenergici; in presenza di CGP207.12A (300 nM, Kiβ2) o ICI118.551 (50 nM, Kiβ1), utilizzando test competitivi³H-CGP12.1777 ha rivelato un Ki(β2)/Ki(β1) rapporto di 40,7. Il nebivololo inibisce la proliferazione cellulare nelle cellule muscolari lisce coronariche (haCSMC) e nelle cellule endoteliali (haEC), con questo effetto dipendente dalla concentrazione e dal tempo. Il trattamento delle haCSMC con Nebivololo per 7 giorni ha ridotto significativamente la crescita cellulare, con un IC50 di 6,1μM; ha anche inibito la proliferazione stimolata dai fattori di crescita PDGF-BB, bFGF e TGFβ, con valori IC50 di 6,8μM, 6.4μM e 7.7μM, rispettivamente. Trattamento delle haCSMC con 10⁻⁵M Nebivololo per 48 ore ha indotto un'apoptosi moderata (23%) e ha ridotto la percentuale di cellule nella fase S dal 16% al 5%.

 

InVivo Studi

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Il nebivololo (somministrato tramite iniezione endovenosa per i primi 10 minuti seguita dalla somministrazione orale) ha trattato ratti con infarto miocardico (MI), riducendo l'apoptosi miocardica attraverso la regolazione mediata da NO. NebivChemicalbookololo ha inibito significativamente le fluttuazioni della pressione del ventricolo sinistro (LV) e ha ridotto le cellule miocardiche apoptotiche sia totali che localizzate. Il trattamento con nebololo nei ratti MI ha ridotto leggermente la pressione sanguigna media (MBP).

 

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