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Il prodotto è 113-O16B, un lipide ionizzabile progettato razionalmente la cui architettura integra un centro di protonazione dell'ammina terziaria, due domini lipofili legati all'estere che possono essere idrolizzati da esterasi intracellulari e un corto distanziatore con terminazione idrossilica che regola con precisione l'apparente costante di dissociazione acida della superficie delle nanoparticelle. Questa triade strutturale consente a 113-O16B di rimanere in gran parte neutro in circolazione, condensare l'RNA messaggero polianionico in nanoparticelle compatte in condizioni di formulazione acida e successivamente innescare la rottura della membrana endosomiale attraverso una transizione di fase da lamellare a esagonale invertita, stabilendolo come un lipide ad alte prestazioni per terapie mRNA dirette al fegato.

Il prodotto è l'acido 16-Oxa-19,20-ditia-4,8,12-triazaottacosanoico, 8-metil-4,12-bis[3-[2-(ottilditio)etossi]-3-ossopropil]-15-osso-, 2-(ottilditio)etil estere, un lipide ionizzabile bioriducibile a più bracci costruito attorno a un triammino lineare spina dorsale decorata con tre bracci identici di propionato ottilditioetilesterificato e un gruppo N-metilico centrale. I tre legami disolfuro posizionati simmetricamente della molecola fungono da siti di scissione redox indipendenti, mentre la sostituzione 8-metile modula l’ammina terziaria pKa e l’ambiente sterico. Questa architettura estesa e ramificata consente al lipide di formare nanoparticelle lipidiche eccezionalmente stabili con elevata capacità di carico degli acidi nucleici, producendo acido 16-Oxa-19,20-ditia-4,8,12-triazaottacosanoico, 8-metil-4,12-bis[3-[2-(ottilditio)etossi]-3-ossopropil]-15-osso-, Il 2-(ottilditio)etil estere è un potente strumento per applicazioni di somministrazione multivalente in cui il disassemblaggio controllato e attivato dal glutatione è fondamentale.

Il prodotto è l'estere 2-tetradecanossietil dell'acido 3-[3-imidazol-1-ilpropil-[3-osso-3-(2-tetradecanossietossi)propil]ammino]propanoico, un lipide ionizzabile eterociclo-funzionalizzato costruito attorno a un nucleo di imidazolo-propilammina che si estende simmetricamente attraverso due collegamenti di estere 3-ossopropanoato alle code di tetradecanossietossi. L'anello imidazolico introduce un ulteriore sito protonabile oltre l'ammina terziaria, consentendo alla molecola di modulare il suo stato di carica su un intervallo di pH più ampio, mentre le due code sature di 14 atomi di carbonio forniscono una maggiore stabilità del doppio strato e un comportamento di fase controllato. Questa specifica combinazione strutturale rende l'estere 2-tetradecanossietilico dell'acido 3-[3-imidazol-1-ilpropil-[3-osso-3-(2-tetradecanossietossi)propil]ammino]propanoico particolarmente utile per le formulazioni di nanoparticelle lipidiche che richiedono una cinetica di rilascio endosomiale ottimizzata e una stabilità a scaffale estesa.

4A3-SC8 è un lipide cationico modulare e ionizzabile (pKa ≈ 6,66) che funziona come un dendrimero degradabile. Strutturalmente, presenta un'architettura dendritica con un'ammina terziaria centrale che risponde al pH, protonata al pH endosomiale per facilitare la rottura della membrana, pur rimanendo neutra nel flusso sanguigno per migliorare la circolazione. L'inclusione di legami esterei idroliticamente degradabili nella sua struttura e di legami tioeterei nelle sue code lo rende biodegradabile, migliorandone il profilo di sicurezza per l'uso in vivo. Questa combinazione di caratteristiche strutturali lo rende un lipide ionizzabile altamente versatile e robusto per la formulazione di LNP.

Il prodotto è β-Alanina, N-[3-(dimetilammino)propil]-N-[3-[2-(dodecilditio)etossi]-3-ossopropil]-, 2-(dodecilditio)etil estere, un lipide ionizzabile sensibile al glutatione costruito su uno scaffold di β-alanina che trasporta tre domini funzionalmente distinti: un gruppo N,N-dimetilamminopropilico pendente che fornisce il sito di protonazione primario, una porzione 2-(dodecilditio)etil estere che ancora una coda C12 riducibile attraverso il terminale carbossilico e un braccio 3-[2-(dodecilditio)etossi]-3-ossopropilico N-legato che introduce una seconda catena dodecildisulfanile. Questo design a doppio disolfuro garantisce che il lipide intatto rimanga stabilmente integrato all'interno della nanoparticella lipidica durante il transito extracellulare ma subisca una rapida frammentazione in tre piccoli frammenti idrosolubili dopo l'esposizione alle concentrazioni millimolari di glutatione del citosol, ottenendo così un rilascio del carico che è chimicamente controllato dal potenziale redox intracellulare.

Il prodotto è β-alanina, N,N',N''-(nitrilotri-2,1-etandiil)tris[N-metil-, 1,1',1''-tritridecil estere (comunemente noto come 304O13). Strutturalmente, è un lipidoide cationico ionizzabile, caratterizzato da un nucleo amminico terziario centrale (nitrilotri-2,1-etandiile) collegato tramite tre bracci a unità N-metil-β-alanina, ciascuna terminante con una lunga catena alchilica tridecile (C13) satura. Questa architettura molecolare unica è meticolosamente progettata per la sua funzione: l'ammina centrale fornisce ionizzazione pH-dipendente (cationica a pH basso, neutra a pH fisiologico), i legami ammidici offrono biodegradabilità e le tre code idrofobiche guidano l'autoassemblaggio in nanoparticelle lipidiche (LNP).