La fexofenadina è un ingrediente farmaceutico attivo (API) fondamentale nel mercato degli antistaminici, ampiamente prescritto per il sollievo sintomatico della rinite allergica stagionale e dell'orticaria cronica idiopatica. Come metabolita attivo della terfenadina, la Fexofenadina offre i benefici terapeutici dell'H₁ antagonismo recettoriale senza i problemi di cardiotossicità associati al suo composto originario, rendendolo un’alternativa più sicura per la gestione delle allergie a lungo termine. La fexofenadina è disponibile in commercio in molteplici forme di dosaggio tra cui compresse, sospensioni orali e compresse disintegrabili per via orale, fornendo opzioni di somministrazione flessibili per pazienti di tutte le età. La fexofenadina è anche riconosciuta come medicinale essenziale dall’Organizzazione Mondiale della Sanità, sottolineandone l’importanza per la salute pubblica globale. La natura zwitterionica della Fexofenadina, conferita dai suoi gruppi di acido carbossilico e di ammine terziarie, garantisce un'elevata solubilità in acqua e una biodisponibilità orale favorevole pur mantenendo la selettività periferica. La fexofenadina continua ad essere oggetto di un'ampia ricerca farmaceutica, con indagini in corso su nuove formulazioni, combinazioni a dose fissa e applicazioni pediatriche che ne espandono l'utilità terapeutica.
Parametri del prodotto
|
Parametro |
Specifica |
|
Nome del prodotto |
Fexofenadina |
|
Numero CAS |
83799-24-0 |
|
Formula molecolare |
C₃₂H₃₉NO₄ |
|
Peso Molecolare |
501,66 g/mol |
|
Aspetto |
Da bianco a biancastrosolido |
|
Punto di fusione |
218–220 °C (illuminato) |
|
Punto di ebollizione |
697,3 °C a 760 mmHg |
|
Densità |
1.171 g/cm³ |
|
Condizioni di conservazione |
Sigillato in luogo asciutto, conservare nel congelatore, a -20°C |
Applicazione
2. Farmaci respiratori e antiallergici, indicati per il trattamento della rinite allergica stagionale, dell'orticaria parossistica cronica, ecc.
Itinerario sintetico
Il composto (II) (21,3 g, 93,0 mmoli) è stato sciolto in 100 mL di tetraidrofurano secco. Sotto agitazione, è stato aggiunto ad una soluzione di idruro di sodio (8,37 g, sospensione all'80%, 0,279 moli) in 350 mL di tetraidrofurano secco. È stata quindi aggiunta goccia a goccia metildiazide (13,9 mL, 0,223 moli) e la miscela è stata agitata per 15 ore sotto blanda protezione di azoto a temperatura ambiente. Sono stati aggiunti 10 g di Florisil, seguiti da filtrazione. Il filtrato venne concentrato a pressione ridotta; il solido giallo risultante è stato estratto con pentano (3 x 250 mL). L'estratto è stato anche concentrato a pressione ridotta e il residuo è stato eluito mediante cromatografia su gel di silice con una miscela di esano-acetato di etile (da 10:1 a 8:1), ottenendo 16,9 g di composto (III) con una resa del 71%.
Il composto (III) (933 mg, 3,63 μmol) e 3-butin-1-olo (550 μL, 7,27 mmol) sono stati sciolti in 15 mL di trietilammina. Sotto agitazione, sono stati aggiunti in sequenza tetra(trifenilfosfina) palladio(IV) cloruro (166 mg, 0,144 mmoli) e bromuro di rame (62 mg, 0,43 mmoli), seguiti da riflusso sotto azoto per 3,5 ore. La miscela fu raffreddata, concentrata a pressione ridotta ed il residuo fu estratto con 100 mL di etere etilico. L'estratto è stato lavato due volte con una soluzione satura di cloruro di ammonio (2 × 125 mL), essiccato con solfato di magnesio anidro e concentrato a pressione ridotta. La soluzione rimanente è stata sottoposta a cromatografia su gel di silice, eluita con una miscela di esano e acetato di etile (rapporto Libro chimico: 2:1), ottenendo 866 mg del composto (IV) con una resa del 97%.
Il composto (IV) (520 mg, 2,1 mmol) è stato sciolto in 6,5 mL di diclorometano anidro e 1,48 mL di piridina; È stato aggiunto metansolfonilcloruro (326 mL, 4,22 mmoli) e la miscela è stata agitata sotto azoto per 20 ore. Sono stati aggiunti altri 100 mL di diclorometano, seguiti rispettivamente dal lavaggio con acido solforico all'1%, soluzione satura di bicarbonato di sodio e soluzione salina satura. I lavaggi furono poi estratti con diclorometano. Le fasi organiche furono combinate, essiccate con solfato di magnesio anidro, e il solvente fu evaporato sotto pressione ridotta per fornire il composto (V) 684 mg con una resa del 100%.
Il Composto (V) (625 mg, 1,93 mmol), il Composto (VI) (644 mg, 2,12 mmol) e 800 mg di carbonato di potassio sono stati sciolti in 10 mL di acetonitrile secco e fatti rifluire sotto azoto per 12 ore. La miscela è stata raffreddata, filtrata e i solidi sono stati lavati ripetutamente con diclorometano. Il filtrato venne concentrato a pressione ridotta; il residuo venne sottoposto a cromatografia su gel di silice ed eluito con un esano–miscela di acetato di etile (2:1), ottenendo 750 mg di Composto solido bianco amorfo (VII) con una resa del 75%.
Il composto (VII) (583 mg, 1,18 mmoli) è stato sciolto in 2 mL di metanolo, a cui è stata aggiunta una soluzione di acido solforico contenente ossido di mercurio (una miscela di 10 mL di soluzione con 75 mg di ossido di mercurio e 12 mL di acido solforico al 4% P/V) e la miscela è stata riscaldata a 55 °C per 3 ore. Successivamente sono stati aggiunti 50 mL di soluzione satura di bicarbonato di sodio, seguita dall'estrazione con diclorometano (4 × 50 mL) secondo Chemicalbook. L'estratto è stato lavato con soluzione salina satura, essiccato con solfato di sodio anidro e concentrato sotto pressione ridotta. Il residuo è stato sottoposto a cromatografia su gel di silice, eluito prima con una miscela di acetato di etile-esano (1:2-3:1) e poi con diclorometano-metanolo (15:1), ottenendo 456 mg di composto (VI) con una resa del 75%.
Il composto (VIII) (350 mg, 0,681 mmol) è stato sciolto in 5 mL di metanolo. Il boroidruro di sodio (38 mg, 1,0 mmoli) è stato aggiunto lentamente sotto agitazione e la miscela è stata agitata a temperatura ambiente sotto atmosfera di azoto per 20 ore. Quindi, sono stati aggiunti 10 mL di soluzione di acido solforico al 3% per sciogliere il boroidruro di sodio in eccesso. Successivamente è stata aggiunta una soluzione satura di bicarbonato di sodio e la miscela è stata estratta con diclorometano (3 x 75 mL). L'estratto è stato lavato con soluzione salina satura, essiccato con solfato di sodio anidro e concentrato a pressione ridotta. Il residuo è stato sottoposto a cromatografia su gel di silice, eluito con una miscela esano-acetonitrile (1:5), ottenendo 342 mg di composto solido bianco (IX) con una resa del 95%.
Il composto (IX) (256 mg, 0,496 mmoli) è stato sciolto in 3,0 mL di etanolo. Sotto agitazione, sono stati aggiunti lentamente 3,0 mL di una soluzione acquosa di idrossido di potassio 1 mol/L, seguita da riscaldamento a 80°C e agitazione continua per 16 ore. Dopo il raffreddamento, è stata aggiunta con attenzione 1 mol/L di acido cloridrico per regolare il pH a 7,0. La dispersione solida è stata omogeneizzata mediante ultrasuoni e lasciata per una notte. Il solido è stato filtrato, ricristallizzato in metanolo, ottenendo 189 mg di fenofedina cristallina bianca con una resa del 76% e un punto di fusione di 142–143 °C.
Domande frequenti
R: La fexofenadina è un antistaminico di seconda generazione indicato per il sollievo sintomatico della rinite allergica stagionale (raffreddore da fieno) e dell'orticaria cronica idiopatica (orticaria). È disponibile in compresse, compresse per disintegrazione orale e formulazioni in sospensione orale.
Q2: In cosa differisce la Fexofenadina dagli antistaminici di prima generazione?
R: A differenza degli antistaminici di prima generazione (ad es. difenidramina, clorfeniramina), la fexofenadina è selettiva perifericamente e non attraversa facilmente la barriera ematoencefalica a causa della sua struttura zwitterionica. Ciò si traduce in effetti sedativi e deterioramento cognitivo minimi, rendendo la Fexofenadina adatta all'uso diurno.
Contattaci
Indirizzo
N. 2 Yangguang 3rd Road, parco industriale del ciclo chimico Duodao, città di Jingmen, provincia di Hubei, Cina
tel
