1-(3-clorofenil)-4-(3-cloropropil)piperazina cloridrato

L'1-(3-clorofenil)-4-(3-cloropropil)piperazina cloridrato è un intermedio farmaceutico critico e un'impurità correlata al processo ampiamente utilizzata nella preparazione dell'antidepressivo trazodone, nonché del nefazodone e di altri agenti attivi sul sistema nervoso centrale. Come composto arilpiperazina, l'1-(3-clorofenil)-4-(3-cloropropil)piperazina cloridrato funziona come precursore alchilante che trasporta la catena laterale 3-cloropropil ai nuclei eterociclici come l'impalcatura triazolopiridinone del trazodone o l'unità clorofenilpiperazina del nefazodone. Nei contesti normativi, l'1-(3-clorofenil)-4-(3-cloropropil)piperazina cloridrato è ufficialmente designato come Trazodone Impurity F negli standard della Farmacopea europea e come Nefazodone Related Compound A, fungendo da standard di riferimento obbligatorio per il controllo di qualità degli API e gli studi sulla degradazione forzata. La forma di sale cloridrato dell'1-(3-clorofenil)-4-(3-cloropropil)piperazina cloridrato garantisce una facile manipolazione, con una solubilità in acqua che ne consente l'uso in test di legame recettoriale per lo screening dei ligandi 5-HT1A e 5-HT2A, nonché per la validazione del metodo analitico HPLC per i produttori di sostanze farmaceutiche trazodone in tutto il mondo.

Parametri del prodotto

Informazioni sulla sicurezza

1.Dichiarazioni sui pericoli

H315: Provoca irritazione cutanea.

H319: Provoca grave irritazione oculare.

H335: Può provocare irritazione delle vie respiratorie.

H302: Nocivo se ingerito (varia in base alla formulazione).

R20/21/22: Nocivo per inalazione, contatto con la pelle e per ingestione.

2. Consigli di prudenza

P261: Evitare di respirare le polveri.

P264: Lavare accuratamente la pelle dopo l'uso.

P280: Indossare guanti protettivi/Proteggere gli occhi/Proteggere il viso.

P305+P351+P338: IN CASO DI CONTATTO CON GLI OCCHI: sciacquare accuratamente con acqua per diversi minuti, rimuovere le lenti a contatto se presenti, continuare a risciacquare.

P302+P352: IN CASO DI CONTATTO CON LA PELLE — lavare abbondantemente con acqua.

P332+P313: In caso di irritazione cutanea, consultare/consultare un medico.

P337+P313: Se l'irritazione degli occhi persiste, consultare un medico.

P362+P364: Togliere gli indumenti contaminati e lavarli prima di riutilizzarli.

3. Codici di sicurezza

S26: In caso di contatto con gli occhi, lavare immediatamente e abbondantemente con acqua e consultare un medico.

S37/39: Usare guanti adatti e proteggersi gli occhi/la faccia.

S24/25: Evitare il contatto con la pelle e gli occhi.

Garanzia di qualità del prodotto

Cosperpharm mantiene un rigoroso sistema di garanzia della qualità per la 1-(3-clorofenil)-4-(3-cloropropil)piperazina cloridrato che soddisfa le aspettative sia della produzione farmaceutica di intermedi che delle applicazioni degli standard di riferimento:

1.Rilascio analitico completo

Ogni lotto viene sottoposto a test in base alle specifiche stabilite: purezza HPLC (≥98% per grado commerciale; ≥97% per grado di riferimento), punto di fusione (198–203°C, lett.), contenuto di acqua (Karl Fischer), analisi dei solventi residui (GC) e verifica dell'aspetto (polvere da bianca a biancastra). Ove applicabile, viene fornita la conferma LC-MS dell'identità molecolare. La verifica della forma fisica garantisce che il materiale sia polvere cristallina, non olio, come richiesto per una manipolazione coerente.

2.Tracciabilità completa del lotto

Dall'approvvigionamento delle materie prime (1-(3-clorofenil)piperazina e 1-bromo-3-cloropropano provenienti da fornitori qualificati) attraverso l'alchilazione, la formazione del sale, la cristallizzazione, l'essiccazione e il confezionamento finale, ogni fase è documentata e completamente tracciabile. Ogni lotto riceve un numero di lotto univoco con campioni di conservazione conservati in conformità con le procedure di qualità Cosperpharm.

3.Programma di monitoraggio della stabilità

Su lotti rappresentativi vengono condotti studi di stabilità in corso nelle condizioni raccomandate dall'ICH (conservazione a lungo termine a 2–8°C; accelerata a 25°C/60% RH o 40°C/75% RH, a seconda dei casi). I riepiloghi sulla stabilità vengono aggiornati regolarmente, con pacchetti di dati completi disponibili per supportare le richieste normative dei clienti.

4.Documentazione pronta per uso normativo

Ogni spedizione include un certificato di analisi (COA) con purezza e dati fisici specifici del lotto. Per i clienti che richiedono la certificazione del materiale di riferimento per la documentazione ANDA, Cosperpharm fornisce pacchetti di documentazione pronti per DMF, report di convalida del metodo, dati di stabilità e accordi di qualità personalizzati su richiesta. Documentazione per USP e Ph. Eur. l'allineamento degli standard è disponibile.

5.Diritti di revisione contabile indipendente

I clienti qualificati sono invitati a verificare le strutture di produzione e controllo qualità di Cosperpharm. Contatta il nostro team di regolamentazione per programmare un audit. La certificazione ISO e la documentazione di conformità sono disponibili su richiesta.

Scenari applicativi

1.Produzione di API Trazodone

Questo composto è l'intermedio alchilante essenziale per la sintesi del trazodone. La catena 3-cloropropilica viene fornita al nucleo 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridin-3(2H)-one tramite sostituzione nucleofila, stabilendo il prodotto alchilato N-2 che produce trazodone dopo l'elaborazione finale. Cosperpharm fornisce questo intermedio ai produttori di farmaci generici e ai CMO che producono l'API finita.

2.Nefazodone intermedio

Nella sintesi del nefazodone, questo composto funge da precursore della catena laterale della 3-cloropropilpiperazina, che subisce successive reazioni di accoppiamento per assemblare l'intera architettura molecolare.

3. Standard di riferimento per l'impurità F del trazodone

Designato ufficialmente come Trazodone Impurity F (Ph. Eur.), questo composto è uno standard di riferimento obbligatorio per la profilazione delle impurità, i test di controllo qualità (QC) e il monitoraggio della stabilità della sostanza farmaceutica e del prodotto farmaceutico trazodone. I compilatori ANDA richiedono questo standard di riferimento per la presentazione normativa.

4. Composto correlato al nefazodone A

Il composto è anche riconosciuto come composto correlato al nefazodone A e svolge la stessa identica funzione standard di riferimento per i programmi di qualità API del nefazodone cloridrato.

5.Sviluppo e validazione del metodo

Lo sviluppo del metodo analitico per i test di purezza HPLC/UPLC dell'API del trazodone richiede questo standard di impurità per la convalida del metodo, studi di specificità, determinazioni LOD/LOQ e test di idoneità del sistema. Utilizzato anche per lo sviluppo del metodo TLC.

6.Studi sul degrado forzato

Utilizzato come marcatore di impurità negli studi di degradazione forzata (stress ossidativo, termico, fotolitico, idrolitico) per confermare il potere di indicazione della stabilità dei metodi analitici e per monitorare i percorsi di formazione delle impurità durante condizioni di stress.

7. Saggi di legame con i recettori

Studiato per l'affinità di legame con i recettori della serotonina 5-HT1A e 5-HT2A (valori Ki da sub-nanomolari a bassi nanomolari per derivati ​​ottimizzati). La struttura originaria viene anche metabolizzata in vivo in 1-(m-clorofenil)piperazina (mCPP), un metabolita farmacologicamente attivo responsabile di alcuni effetti serotoninergici del trazodone.

8.Sintesi della libreria di sostituzione nucleofila

Il cloro terminale sulla catena propilica subisce una sostituzione nucleofila con ammine, tioli, azidi e alcossidi, consentendo la costruzione di diverse librerie di composti a base di piperazina per la scoperta di farmaci sul sistema nervoso centrale. Il composto è particolarmente prezioso per generare nuovi ligandi 5-HT2C e relativi modulatori dei recettori della serotonina.

9.Sviluppo e ampliamento dei processi

I chimici dei processi farmaceutici utilizzano questo intermedio per l'ottimizzazione delle reazioni, la mappatura del destino delle impurità e lo sviluppo di percorsi di produzione commerciale. Cosperpharm fornisce dati di caratterizzazione e supporto al processo per uno scale-up senza interruzioni.

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