Metil 4-(benzo[d][1,3]diossol-5-il)-2-(4-metossifenil)pirrolidin-3-carbossilato

Il metil 4-(benzo[d][1,3]diossol-5-il)-2-(4-metossifenil)pirrolidina-3-carbossilato è l'impalcatura pirrolidinica centrale per Atrasentan (ABT-627 / A-147627), un potente e selettivo antagonista del recettore dell'endotelina A (ETA) originariamente sviluppato da Abbott Laboratories per il trattamento della nefropatia diabetica e di altre patologie cardiovascolari. condizioni. La disposizione stereochimica del metil 4-(benzo[d][1,3]diossol-5-il)-2-(4-metossifenil)pirrolidina-3-carbossilato (con configurazione relativa (2R,3R,4S)) pre-organizza gli elementi chiave del farmacoforo per il riconoscimento ottimale del recettore ETA e la successiva elaborazione dell'azoto pirrolidinico produce il candidato clinico con affinità sub-nanomolare per il recettore. I primi lavori esplorativi hanno dimostrato che l'unità benzodiossolo contribuisce sostanzialmente alla potenza, mentre il sostituente 4-metossifenile modula ulteriormente la selettività del sottotipo di recettore contro il recettore ETB. Oggi, il metil 4-(benzo[d][1,3]diossol-5-il)-2-(4-metossifenil)pirrolidina-3-carbossilato viene fornito principalmente come intermedio chimico e standard di riferimento per il controllo di qualità, la convalida del metodo analitico e la profilazione delle impurità legate al processo della sostanza farmaceutica Atrasentan, in particolare nel contesto della richiesta ANDA generica e della produzione commerciale del prodotto farmaceutico finito.

Parametri del prodotto

Vantaggi del prodotto

1. Impalcatura definita stereochimicamente

Il nucleo pirrolidinico trisostituito (2R,3R,4S) viene stabilito utilizzando una ciclizzazione 6-endo-trig diastereoselettiva convalidata e una contrazione dell'anello, garantendo la stereochimica riproducibile lotto dopo lotto. Per la sintesi di Atrasentan, questa integrità stereochimica non è negoziabile – e Cosperpharm la fornisce in modo coerente [8†L26-L29].

2. Impalcatura centrale di Atrasentan

Questa pirrolidina è la struttura centrale dell'Atrasentan (ABT-627), un farmaco candidato che è passato allo sviluppo clinico per la nefropatia diabetica. Essendo l'intermedio chiave che porta allo scaffold dell'acido pirrolidina-3-carbossilico del farmaco, fornisce il punto di partenza ideale per programmi di ricerca o produzione mirati a questa classe di antagonisti dell'endotelina.

3. Completamente funzionalizzato, pronto per i passaggi finali

Con i due gruppi arilici già installati sull'anello pirrolidinico e un estere metilico in posizione 3 che può essere idrolizzato nell'acido libero, questa impalcatura è preparata per le trasformazioni in fase avanzata. L'NH disponibile sulla pirrolidina offre un sito per introdurre la sostituzione N-acilica finale per raggiungere la struttura dell'Atrasentan.

4.Scale dalla ricerca alla produzione

Disponibili da campioni di ricerca e sviluppo da 1 g a lotti da 1 kg+, con specifiche di purezza di grado industriale (99%) disponibili anche su richiesta per soddisfare la fase di sviluppo.

5. Controllo qualità e supporto normativo

Al di là della sintesi, questo composto funge da standard di riferimento per le impurità per i test di rilascio dell'API Atrasentan e il monitoraggio della stabilità. Cosperpharm supporta queste applicazioni con documentazione completa sulla validazione del metodo e dati sulla stabilità di conservazione adattati alle aspettative normative.

Condizioni di conservazione

Il metil 4-(benzo[d][1,3]diossol-5-il)-2-(4-metossifenil)pirrolidina-3-carbossilato deve essere conservato in un contenitore ermeticamente chiuso posto in un ambiente asciutto, fresco e buio, protetto dall'umidità e dalla luce solare diretta. Per la conservazione a lungo termine superiore a sei mesi, si consiglia la refrigerazione a 2–8°C in atmosfera inerte (azoto o argon) per preservare la stabilità ottimale. I contenitori aperti devono essere richiusi immediatamente dopo l'uso per ridurre al minimo l'esposizione all'umidità ambientale.

Su richiesta sono disponibili dati accelerati (40°C/75% UR) e sulla stabilità a lungo termine per supportare la documentazione normativa.

Garanzia di qualità del prodotto

Cosperpharm mantiene un rigoroso sistema di gestione della qualità per il metil 4-(benzo[d][1,3]diossol-5-il)-2-(4-metossifenil)pirrolidina-3-carbossilato che soddisfa gli standard rigorosi dei materiali di riferimento e degli intermedi farmaceutici:

1. Caratterizzazione completa del lotto

Ogni lotto di produzione viene sottoposto ad analisi di purezza HPLC (≥98%, con specifiche più elevate disponibili), verifica HPLC chirale della stereochimica (2R,3R,4S), conferma della struttura ¹H NMR e ¹³C NMR, analisi dei solventi residui e determinazione del contenuto di acqua (Karl Fischer). L'aspetto e altre proprietà fisiche vengono verificate rispetto ai criteri di accettazione stabiliti.

2.Documentazione completa

Ogni spedizione include un certificato di analisi (COA) con dati relativi alla purezza e alle impurità specifici del lotto. Su richiesta sono disponibili pacchetti di documentazione predisposti per DMF, riepiloghi accelerati e di stabilità a lungo termine e report di convalida dei metodi per supportare la documentazione normativa.

3.Tracciabilità completa

Dall'approvvigionamento delle materie prime alla sintesi, purificazione, essiccazione e confezionamento finale, ogni passaggio è documentato e completamente tracciabile. Ogni lotto riceve un numero di lotto univoco con campioni di conservazione completi.

4.Monitoraggio della stabilità

Vengono condotti studi di stabilità in corso nelle condizioni raccomandate dall'ICH (conservazione a lungo termine e test accelerati). Sono disponibili pacchetti di dati sulla stabilità per supportare le richieste normative dei clienti.

5. Audit di qualità avviati dal cliente

I clienti qualificati sono invitati a verificare le nostre strutture di produzione e controllo qualità. Contatta il nostro team di regolamentazione per programmare un audit.

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Hai bisogno di una fornitura affidabile di metil 4-(benzo[d][1,3]diossol-5-il)-2-(4-metossifenil)pirrolidina-3-carbossilato per il tuo progetto con Atrasentan? Che tu sia nella fase di scoperta, di sviluppo del processo o di produzione commerciale, siamo pronti a supportarti.