Fmoc-Asp(OMpe)-OH

Fmoc-Asp(OMpe)-OH è stato introdotto nel 1996 come nuovo gruppo protettivo per l'acido aspartico che fornisce una buona protezione contro la formazione di aspartimide catalizzata da basi nella sintesi del peptide Fmoc in fase solida. Il gruppo protettivo della catena laterale OMpe in Fmoc-Asp(OMpe)-OH riduce significativamente la formazione di aspartimide, una reazione indesiderata della catena laterale incontrata con il trattamento ripetitivo con piperidina necessaria per la rimozione di Fmoc. L'ingombrante gruppo protettivo OMpe contenuto in Fmoc-Asp(OMpe)-OH offre una protezione notevolmente maggiore contro la formazione di sottoprodotti correlati all'aspartimide rispetto al gruppo OtBu comunemente utilizzato, come documentato nella letteratura primaria. Fmoc-Asp(OMpe)-OH è un derivato eccellente per ridurre al minimo la formazione di aspartimide durante Fmoc SPPS di peptidi contenenti Asp ed è particolarmente utile per sequenze peptidiche caratterizzate da motivi DG, DN, DS e DT in cui la formazione di aspartimide è più problematica.

Parametri del prodotto

Perchè Cosperpharm?

Quando sequenze peptidiche problematiche, in particolare quelle contenenti motivi DG, DN, DS o DT, causano fallimenti nella purificazione correlata all’aspartimide, Cosperpharm fornisce Fmoc-Asp(OMpe)-OH come soluzione comprovata.

Una soluzione al problema dell’aspartimide. La formazione di aspartimide durante Fmoc SPPS può portare al rifiuto del lotto, a errori di purificazione e a tempi di sviluppo prolungati. Fmoc-Asp(OMpe)-OH è stato specificamente progettato per affrontare questa sfida, offrendo una protezione significativamente migliore rispetto al gruppo OtBu standard. La ricerca ha documentato una riduzione di 3 volte dell'epimerizzazione del D‑Asp (dal 18% al 6%) nei motivi Asp‑Gly quando si utilizza la protezione OMpe rispetto a OtBu, nonché un ridotto decadimento dell'aspartimide per ciclo.

Documentazione che supporta lo sviluppo del processo. Ogni spedizione di Fmoc-Asp(OMpe)-OH include un certificato di analisi (COA) con purezza HPLC specifica per lotto (≥98,0%), purezza enantiomerica (≥99,5%), verifica della rotazione ottica, dati sul punto di fusione e conferma dell'identità. Per i clienti impegnati nella produzione di peptidi cGMP, Cosperpharm fornisce pacchetti di documentazione avanzati, dati sulla stabilità e accordi di qualità personalizzati su richiesta.

Fornitura flessibile dalla scoperta alla produzione commerciale. Cosperpharm fornisce Fmoc-Asp(OMpe)-OH per l'intera gamma di applicazioni: da 1 g per l'ottimizzazione delle sequenze e lo sviluppo del processo, a 5 g–25 g per lotti pilota, fino a quantità maggiori per la produzione commerciale di peptidi. I campioni di ricerca e sviluppo vengono spediti entro 5-7 giorni lavorativi; gli ordini all'ingrosso vengono spediti entro 2-3 settimane.

Supporto tecnico per sfide specifiche della sequenza. Il nostro team di chimica di processo può consigliare strategie di accoppiamento per sequenze in cui la formazione di aspartimide è più problematica, consigliare reagenti di accoppiamento e protocolli di deprotezione appropriati e contribuire a ottimizzare le condizioni per peptidi contenenti più residui di Asp. Perché comprendiamo che Fmoc-Asp(OMpe)-OH non è solo un elemento costitutivo: è una soluzione a una sfida sintetica specifica.

Sostituzione diretta di OtBu: non sono necessarie modifiche al protocollo. Fmoc-Asp(OMpe)-OH può essere utilizzato come sostituto diretto di Fmoc‑Asp(OtBu)‑OH senza richiedere modifiche ai protocolli SPPS esistenti. Ciò consente un'integrazione perfetta nei flussi di lavoro di sintesi convalidati, riducendo al minimo i tempi di sviluppo del processo.

Portata globale con prezzi trasparenti. Cosperpharm spedisce a produttori di peptidi, CRO e aziende farmaceutiche in tutto il mondo, con documentazione doganale completa inclusa. Si applicano sconti sulla quantità e comunichiamo in anticipo i tempi di consegna.

Vantaggi del prodotto

1. Gruppo di protezione OMpe: soppressione superiore dell'aspartimide

Il gruppo protettivo della catena laterale OMpe (O‑3‑metilpent‑3‑il) in Fmoc-Asp(OMpe)-OH è stato specificamente progettato per contrastare la formazione di aspartimide catalizzata da basi durante trattamenti ripetitivi con piperidina in Fmoc SPPS. Rispetto al gruppo OtBu standard, l'estere OMpe voluminoso e ramificato fornisce una schermatura sterica significativamente maggiore del β‑carbossicarbonile, prevenendo l'attacco nucleofilo da parte dell'azoto ammidico precedente che avvia la ciclizzazione dell'aspartimide. Ciò si traduce in un prodotto grezzo più pulito e in rese complessive più elevate per i peptidi contenenti Asp.

2. Sostituzione diretta per Fmoc-Asp(OtBu)-OH

Fmoc-Asp(OMpe)-OH può essere utilizzato come sostituto diretto di Fmoc‑Asp(OtBu)‑OH nei flussi di lavoro SPPS standard senza alcuna modifica del protocollo. Il gruppo OMpe viene rimosso in condizioni di scissione TFA standard, rendendo l'integrazione nei processi esistenti senza soluzione di continuità. Ciò elimina la necessità di riottimizzazione, risparmiando tempo e risorse.

3. Mirato a motivi di sequenze problematiche

Fmoc-Asp(OMpe)-OH è particolarmente utile per sequenze peptidiche caratterizzate da motivi DG, DN, DS e DT, le sequenze in cui la formazione di aspartimide è più diffusa e problematica. Per le sequenze multi‑Asp, i vantaggi della protezione OMpe sono ancora più pronunciati, con riduzioni documentate dell'epimerizzazione del D‑Asp e del decadimento dell'aspartimide per ciclo.

4. Elevata purezza chirale garantita

Con una purezza enantiomerica garantita ≥99,5%, Fmoc-Asp(OMpe)-OH garantisce che l'integrità stereochimica del residuo di acido aspartico venga mantenuta durante tutta la sintesi. Ciò è fondamentale per la produzione di peptidi terapeutici in cui anche bassi livelli di impurità di aminoacidi D possono avere un impatto significativo sull’attività biologica e sulla sicurezza.

5. Compatibile con i reagenti di accoppiamento standard

Fmoc-Asp(OMpe)-OH è completamente compatibile con i reagenti di accoppiamento standard utilizzati in Fmoc SPPS, inclusi HBTU, HATU, DIC e PyBOP. La massa sterica del gruppo OMpe non interferisce con l'efficienza dell'accoppiamento, rendendolo una soluzione pratica per la sintesi peptidica di routine.

Itinerario sintetico

Preparazione come nuovo gruppo protettivo per l'acido aspartico

Fmoc-Asp(OMpe)-OH è stato descritto per la prima volta nel 1996 da Karlström e Undén come un nuovo gruppo protettivo per l'acido aspartico progettato per ridurre al minimo la formazione di aspartimide catalizzata da piperidina in Fmoc SPPS.

L'approccio sintetico prevede l'esterificazione selettiva del gruppo β‑carbossilico dell'acido Fmoc‑aspartico con il 3‑metilpentan‑3‑olo stericamente impedito (noto anche come 3‑metil‑3‑pentanolo o etilmetiletilcarbinolo). La reazione impiega tipicamente un reagente di accoppiamento come DCC o EDC insieme a un catalizzatore come DMAP per facilitare la formazione dell'estere. Dopo la purificazione, il prodotto si ottiene come solido con il gruppo protettivo OMpe intatto in posizione β, mentre l'acido α‑carbossilico rimane libero per il successivo accoppiamento SPPS.

Contattaci

La formazione di aspartimide sta compromettendo la sintesi dei peptidi contenenti Asp? Contatta Cosperpharm oggi stesso per ordinare Fmoc-Asp(OMpe)-OH, la soluzione comprovata per sopprimere la formazione di aspartimide catalizzata da basi in Fmoc SPPS.

Il nostro team è pronto ad assistere con preventivi, supporto tecnico, imballaggi personalizzati e documentazione avanzata per i documenti normativi. Contattaci: non vediamo l'ora di aiutarti a sintetizzare peptidi più puliti.