Arformoterolo tartrato

Arformoterolo tartrato è l'ingrediente farmaceutico attivo (API) nella soluzione per nebulizzatore approvata dalla FDA Brovana® (Sunovion Pharmaceuticals), che rappresenta l'isomero farmacologicamente attivo del formoterolo racemico. Come potente β₂-agonista, Arformoterolo tartrato stimola l'adenilato ciclasi intracellulare, portando al rilassamento della muscolatura liscia bronchiale con una rapida insorgenza e una durata prolungata grazie alla sua elevata lipofilicità e ritenzione nel doppio strato lipidico. A differenza del formoterolo racemico, l’arformoterolo tartrato contiene solo l’eutomero, che è associato a un rischio teorico inferiore di effetti cardiaci non specifici mediati dal distomero (S,S). Cosperpharm produce Arformoterolo tartrato in condizioni GMP ICH Q7 complete, fornendo alle aziende farmaceutiche generiche un API di elevata purezza che soddisfa tutti i requisiti compendiali e può essere utilizzato direttamente nella formulazione di soluzioni nebulizzate.

Parametri del prodotto

Itinerario sintetico

Utilizzando l'1-(4-benzileossi-3-nitrofenil)-2-bromoacetone 187 come materiale di partenza, il suo gruppo carbonilico è stato ridotto tramite una reazione di riduzione asimmetrica per produrre l'alcol bromurato 186 con configurazione R con purezza ottica del 94%. Sotto l'azione del catalizzatore di Adams, il gruppo nitro dell'alcol bromurato è stato idrogenato cataliticamente per formare un gruppo amminico, che successivamente ha reagito con l'acido formico per produrre il composto ammidico 184. D'altra parte, l'1-(4-metossifenil)propan-2-one ha subito una reazione di amminazione di riduzione con benzilammina e l'N-benzil-1-(4-metossifenil)propan-2-ammina 183 è stato ottenuto tramite idrolisi dell'acido (S)-mandelico con Chemicalbook, ottenendo una purezza ottica del 99,5%. In presenza di K₂CO₃, la porzione alcolica bromurata dell'intermedio 184 forma dapprima un epossido, che poi subisce una reazione di apertura dell'anello con la suddetta ammina 183 per produrre un amminoalcol; la successiva idrogenazione catalitica ha rimosso entrambi i gruppi benzilici per ottenere afurotropina. Infine, l'afurotropina è stata salata con acido tartarico, ottenendo afurotropina tartrato 182 con una resa del 70%.

Condizioni di conservazione

Conservare l'ACIDO (2S)-IDROSSI(FENIL)ACETICO (2R)-N-BENZIL-1-(4-METOSSIFENIL)PROPAN-2-AMINA (1:1) (SALE) in un contenitore ermeticamente chiuso a temperatura ambiente o a 2–8°C, in un'area asciutta. Proteggere dalla luce. Il sale è stabile in queste condizioni per almeno 36 mesi. Non è richiesta un'atmosfera inerte speciale, sebbene in ambienti umidi sia consigliata una busta essiccante.

Scenari applicativi

1.API formoterolo fumarato (GMP)

Serve come materiale di partenza ufficiale registrato per l'ammina della catena laterale del formoterolo in molti DMF.

2.Arformoterolo Tartrato API

Fornisce la necessaria stereochimica dell'ammina (2R) senza cromatografia chirale.

3.Sviluppo di farmaci generici

Utilizzato nelle archiviazioni ANDA dove è richiesto un materiale di partenza di grado compendiale ben caratterizzato.

4.Lot di convalida del processo

La forma stabile e cristallina facilita il caricamento accurato e la riproducibilità in lotti su scala pilota e commerciale.

5.Sviluppo del metodo analitico

Il sale e la sua controparte diastereomerica sono essenziali per sviluppare e validare metodi di purezza chirale.

Condizioni di conservazione

Conservare l'ACIDO (2S)-IDROSSI(FENIL)ACETICO (2R)-N-BENZIL-1-(4-METOSSIFENIL)PROPAN-2-AMINA (1:1) (SALE) in un contenitore ermeticamente chiuso a temperatura ambiente o a 2–8°C, in un'area asciutta. Proteggere dalla luce. Il sale è stabile in queste condizioni per almeno 36 mesi. Non è richiesta un'atmosfera inerte speciale, sebbene in ambienti umidi sia consigliata una busta essiccante.

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Per garantire il tuo inventario di questo essenziale sale della catena laterale di formoterolo o per discutere le specifiche necessarie per il tuo specifico mercato normativo, contatta il team di gestione delle forniture di Cosperpharm: prepareremo un preventivo dettagliato e organizzeremo l'invio di un campione conservato direttamente al tuo laboratorio di analisi.