Osimertinib mesilato

Osimertinib mesilato è un principio attivo farmaceutico fondamentale (API) e uno standard di riferimento certificato nel trattamento del cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) che presenta mutazioni attivanti dell'EGFR (delezioni dell'esone 19 o L858R) e la mutazione di resistenza T790M. Come ingrediente farmaceutico attivo di Tagrisso®, Osimertinib Mesylate è stato approvato dalla FDA statunitense nel novembre 2015 e da allora è diventato lo standard di cura di prima linea per il NSCLC con mutazione EGFR. Oltre al suo ruolo terapeutico, Osimertinib Mesylate funge da standard di riferimento analitico essenziale nei laboratori di controllo qualità, dove viene utilizzato per lo sviluppo di metodi analitici, la convalida del metodo (AMV) e le applicazioni di controllo qualità (QC) per le applicazioni abbreviate di nuovi farmaci (ANDA). Il composto’s specifiche di elevata purezza— con la massima impurità singola≤0,20% e impurità totali≤1,00%— rendono Osimertinib Mesylate un materiale di riferimento indispensabile per la profilazione delle impurità, gli studi sulla degradazione forzata e la produzione commerciale di prodotti farmaceutici contenenti osimertinib. Nei contesti di ricerca, Osimertinib mesilato è ampiamente utilizzato come composto di confronto definitivo per lo studio dei meccanismi di resistenza dell’EGFR TKI, dei modelli di metastasi del sistema nervoso centrale (raggiungendo un rapporto AUC cervello/sangue di 3,8) e dello sviluppo di inibitori dell’EGFR di prossima generazione.

 

Parametri del prodotto

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Parametro	Specifica
Nome del prodotto	Osimertinib mesilato
Numero CAS	1421373-66-1
Formula molecolare	C₂₉H₃₇N₇O₅S
Peso Molecolare	595.72g/mol
Aspetto	Off-biancoal giallopolvere
Condizioni di conservazione	-20°C Congelatore, In atmosfera inerte

 

Itinerario sintetico

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L'N-(4-fluoro-2-metossi-5-nitrobenzene)-4-(1-metil-1H-indol-3-il)pirimidina-2-cloruro è stato sintetizzato facendo reagire 4-fluoro-2-metossi-5-nitroanilina con 3-(2-cloropirimidin-4-il)-1-metilindolo sotto la catalisi di un composto monoidrato. Il gruppo fluoro è stato successivamente sostituito da N,N,N'-trimetiletilendiammina, seguita dalla riduzione del gruppo nitro con ferro ammonio. Dopo reazione con 3-cloroacetil cloruro ed eliminazione, si è ottenuto AZD9291 con una resa del 17,5%. AZD9291 è stato ulteriormente salato con acido metansolfonico per produrre metansolfonato AZD9291.

 

Nuovo farmaco per il cancro del polmone non a piccole cellule– Osimertinib

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Il 13 novembre 2015, la FDA statunitense ha approvato la formulazione in compresse orali di Osimertinib (marchio Tagrisso) sviluppata dalla società farmaceutica britannica AstraZeneca attraverso il percorso di Priority Review. È indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato che presenta la mutazione T790M del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o resistenza ad altri inibitori dell'EGFR. Prima dell’uso clinico dell’inibitore dell’EGFR Osimertinib, è necessario eseguire il test per la presenza della mutazione T790M in tutti i pazienti. Solo i pazienti con NSCLC con mutazione T790M sono idonei alla terapia mirata con Osimertinib.

 

Bioattività

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Osimertinib mesilato (AZD9291) è il sale mesilato di osimertinib e un inibitore orale della tirosin chinasi (TKI) del recettore del fattore di crescita epidermico di terza generazione (EGFR).

 

Contattaci

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