Mitapivat è stato sviluppato da Agios Pharmaceuticals, un'azienda farmaceutica americana, ed è approvato nell'Unione Europea e negli Stati Uniti come trattamento orale per l'anemia emolitica e il deficit di piruvato chinasi (PKD), una rara malattia ereditaria associata all'anemia emolitica cronica. Oltre all'indicazione approvata per la PKD, sono attualmente in corso studi clinici per il trattamento dell'anemia falciforme e della talassemia.
Mitapivat è stato approvato negli Stati Uniti nel febbraio 2022 e nell'Unione Europea nel novembre 2022 per il trattamento dell'anemia emolitica.
MolecolareFfformula: C24H26N4O3S
MolecolareWotto: 450.55。
CAS：1260075-17-9
CemicoName：N-(4-(4-(ciclopropilmetil)piperazina-1-carbonil)fenil)isochinolin-8-solfonammide
Il brevetto del composto principale del Mitapivat scadrà nel 2031. Al momento, il farmaco di ricerca originale non è entrato in Cina e nessuna azienda farmaceutica generica ha ancora presentato domanda.
Passaggio 1: Boc-piperazina viene sottoposta ad amminazione riduttiva con un eccesso di ciclopropancarbossaldeide per ottenere l'ammina terziaria desiderata e Boc viene rimosso con acido per ottenere ciclopropilmetilpiperazina.
Passaggio 2: il cloruro di solfonile reagisce con l'anilina per ottenere la solfonammide con una resa del 99%
Passaggio 3: il gruppo estere viene idrolizzato in un acido carbossilico in condizioni alcaline, con una resa del 91%
Passaggio 4: attivare l'acido carbossilico con CDI, quindi condurre una reazione di condensazione con ciclopropilmetilpiperazina, aggiungere acqua alla reazione per indurre la cristallizzazione e ottenere Mitapivat con una resa isolata del 90%.
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