Ivacaftor (CAS 873054-44-5) è un'ammide aromatica ottenuta per condensazione formale del gruppo carbossilico dell'acido 4-osso-1,4-diidrochinolin-3-carbossilico con il gruppo amminico del 5-ammino-2,4-di-terz-butilfenolo. Chimicamente, Ivacaftor è N-(2,4-di-terz-butil-5-idrossifenil)-4-osso-1,4-diidrochinolina-3-carbossammide, caratterizzato da un nucleo chinolinonico legato tramite un legame ammidico a un fenolo di-terz-butil-sostituito.
Ivacaftor è un API farmaceutico fondamentale e uno standard analitico di riferimento nel trattamento della fibrosi cistica, che funziona come potenziatore del CFTR che aumenta la probabilità di apertura del canale CFTR sulla superficie cellulare. Essendo un'ammide a base di chinolinone, Ivacaftor si lega alla proteina CFTR e migliora il trasporto degli ioni cloruro nelle cellule epiteliali, migliorando così la clearance mucociliare e riducendo le complicanze polmonari associate alla fibrosi cistica. Ivacaftor ha un peso molecolare di 392,49 g/mol e si presenta come una polvere da bianca a biancastra. Studi condotti su cellule che esprimono sia G551D che F508del-CFTR hanno dimostrato che Ivacaftor combinato con forskolina aumenta significativamente la secrezione di cloruro mediata da CFTR. Ivacaftor viene fornito con dati di caratterizzazione dettagliati conformi alle linee guida normative e funge sia da API per la produzione commerciale di Kalydeco® sia da standard di riferimento per lo sviluppo di metodi analitici e applicazioni di controllo qualità.
Parametri del prodotto
Parametro
Specifica
Nome del prodotto
Ivacaftor
Numero CAS
873054-44-5
Formula molecolare
C₂₄H₂₈N₂O₃
Peso Molecolare
392,49 g/mol
Aspetto
Bianco amarrone chiaropolvere
Punto di fusione
212–215 °C
Punto di ebollizione
550,4 ± 50,0 °C (previsto)
Densità
1.187
Condizioni di conservazione
Frigorifero
MmeccanismoOf Aazione
Ivacaftor promuove il trasporto degli ioni cloruro migliorando la probabilità di apertura del canale (o gating) della proteina FTR situata sulla superficie delle cellule epiteliali. Il livello complessivo del trasporto di ioni cloruro mediato da ivacaftor dipende dalla quantità di proteine CFTR presenti sulla superficie cellulare e dalla misura in cui specifiche proteine CFTR mutanti rispondono agli effetti potenziati da ivacaftor.
Bioattività
Ivacaftor (VX-770) è un potenziatore selettivo del CFTR che prende di mira specificamente G551D-CFTR e F508del-CFTR, con valori EC50 di 100 nM e 25 nM, rispettivamente, nelle cellule tiroidee di ratto Fisher.
Effetti avversi
Le reazioni avverse dell'evacatide comprendono principalmente mal di testa, nausea, diarrea ed eruzione cutanea, che sono generalmente lievi e transitorie. Tuttavia, alcuni pazienti possono manifestare effetti avversi più gravi come funzionalità epatica anormale o dispnea.
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