Fmoc-Asp(OtBu)-OH

Fmoc-Asp(OtBu)-OH (noto anche come 4-tert-butil estere dell'acido Fmoc-L-aspartico) è un amminoacido protetto da Fmoc di elevata purezza essenziale per la sintesi peptidica in fase solida. Fmoc-Asp(OtBu)-OH è specificamente progettato per prevenire la formazione di sottoprodotti dell'aspartimide, una sfida significativa in Fmoc SPPS che può ridurre drasticamente la resa peptidica e complicare la purificazione. Il gruppo protettivo dell'estere tert-butilico sul β‑carbossile maschera efficacemente l'acido carbossilico della catena laterale, prevenendo le reazioni di ciclizzazione che portano alla formazione di aspartimide durante le fasi di assemblaggio della catena e di deprotezione Fmoc. Fmoc-Asp(OtBu)-OH è disponibile con una purezza HPLC ≥98,0% e livelli molto bassi di dipeptide, amminoacidi liberi e impurità di acido acetico, che lo rendono adatto sia per la ricerca che per la produzione di peptidi su scala di processo. Le applicazioni di Fmoc-Asp(OtBu)-OH spaziano dalla sintesi di peptidi terapeutici lineari e ciclici alla produzione di candidati farmaci basati su peptidi. Fmoc-Asp(OtBu)-OH è la scelta standard per incorporare l'acido aspartico nei flussi di lavoro Fmoc SPPS, offrendo prestazioni affidabili e qualità costante su tutte le scale di sintesi.

Parametri del prodotto

Vantaggi del prodotto

2.  Elevata purezza per una sintesi peptidica riproducibile. Fmoc-Asp(OtBu)-OH è disponibile con una purezza HPLC compresa tra ≥98,0% e ≥99,0% e presenta livelli molto bassi di dipeptide, amminoacidi liberi e impurità di acido acetico. Questa elevata purezza si traduce direttamente in peptidi grezzi più puliti, rese più elevate e purificazione semplificata.

3.  Ben caratterizzato con specifiche coerenti. Ogni lotto di Fmoc-Asp(OtBu)-OH viene testato per la purezza HPLC, la rotazione ottica specifica ([α]₂₀/D −24 ± 2°, c=1 in DMF), il punto di fusione (148–150 °C), il contenuto di acqua (≤1,0%) e il contenuto di enantiomero D (≤0,3%), garantendo la coerenza tra batch per risultati riproducibili.

4.  Fornitura flessibile per tutte le bilance di sintesi. Cosperpharm fornisce Fmoc-Asp(OtBu)-OH da campioni di riferimento da 1 g per lo sviluppo di metodi analitici e l'ottimizzazione del processo a fusti da 25 kg per la produzione commerciale di peptidi. I campioni di ricerca e sviluppo vengono spediti entro 5-7 giorni lavorativi; gli ordini all'ingrosso vengono spediti entro 2-3 settimane.

5.  Ampie applicazioni di ricerca e produzione. Fmoc-Asp(OtBu)-OH viene utilizzato nella sintesi di peptidi terapeutici lineari e ciclici, candidati farmaci peptidici, diagnostica basata su peptidi e peptidi di ricerca per lo studio delle interazioni proteina-proteina, dei meccanismi enzimatici e del legame dei recettori.

Itinerario sintetico

In un pallone a tre porte da 2000 mL, aggiungere 581 g di acetato di tert-butile e 133 g di acido aspartico, agitare e aggiungere gradualmente 96,5 mL di acido perclorico. Lasciare reagire la miscela a 10°C per 48 ore, quindi raffreddare a 0°C e aggiungere 700 mL di acqua per l'estrazione (utilizzando il rimanente acetato di tert-butile come solvente). Neutralizzare con Na₂CO₃ a pH 7, separare gli strati e concentrare lo strato di acetato di tert-butile sotto pressione ridotta per ottenere una miscela di olio Asp(OtBu)₂, Asp(OtBu) e Asp-OtBu. Unire questo strato di olio con la fase acquosa e mettere da parte.

Trasferire la miscela in un pallone a tre porte da 3000 mL, aggiungere 125 g di CuSO₄·5H₂O, regolare il pH a 3 con acido cloridrico concentrato, agitare e scaldare a 50°C per 12 ore per ottenere Cu[Asp(OtBu)]ₓ (x = 1-2.). Raffreddare a temperatura ambiente, aggiungere 116,2 g di tetrametilendiammina e 300 mL di diossano, regolare il pH su 8–9 con trietilammina per ottenere Asp(OtBu). Aggiungere 82 g di Fmoc-OSu ad Asp (OtBu), mantenere il pH a 8–9, reagire per 8 ore, estrarre con acetato di etile, acidificare, lavare con acqua, distillare sotto pressione ridotta, cristallizzare ed essiccare per produrre 85 g di acido Fmoc-L-aspartico beta-terz-butil estere con una resa del 20,7%.

L'analisi dell'estere beta-tert-butile dell'acido Fmoc-L-aspartico mediante HPLC ha rivelato una purezza del 99,2%, una rotazione ottica di -23,5°, un punto di fusione di 147,9–149,5°C e un contenuto di isomeri dello 0,18%.

Scenari applicativi

Sintesi del peptide in fase solida Fmoc

Fmoc-Asp(OtBu)-OH è un elemento costitutivo standard per incorporare residui di acido aspartico in peptidi sintetici utilizzando Fmoc SPPS. Il gruppo protettivo OtBu sul β‑carbossile previene la formazione di aspartimide durante l'assemblaggio della catena.

Prevenzione dei sottoprodotti dell'aspartimide

Il vantaggio principale di Fmoc-Asp(OtBu)-OH è la sua capacità di prevenire la formazione di aspartimide, una reazione collaterale comune nella Fmoc SPPS, in particolare nelle sequenze contenenti motivi Asp‑Xaa o quando si utilizza la sintesi assistita da microonde. Ciò porta ad una maggiore purezza del peptide grezzo e ad una purificazione semplificata.

Produzione di peptidi terapeutici

Grandi quantità di Fmoc-Asp(OtBu)-OH vengono utilizzate nella sintesi su scala di processo di prodotti farmaceutici a base di peptidi, inclusi peptidi terapeutici lineari e ciclici, coniugati di farmaci peptidici e candidati peptidici in fase clinica.

Sintesi di peptidi di ricerca

Ampiamente utilizzato nella ricerca accademica e farmaceutica per la sintesi di peptidi per lo studio delle interazioni proteina-proteina, dei meccanismi enzimatici, del legame con i recettori e delle relazioni struttura-attività.

SPPS assistito da microonde

Fmoc-Asp(OtBu)-OH è completamente compatibile con Fmoc SPPS accelerato dalle microonde, consentendo la rapida sintesi di peptidi contenenti acido aspartico senza il rischio di formazione di aspartimide indotta dalla temperatura.

Sviluppo e scale-up dei processi

I chimici dei processi farmaceutici utilizzano Fmoc-Asp(OtBu)-OH per l'ottimizzazione delle reazioni, la mappatura delle impurità e lo sviluppo di percorsi di produzione scalabili per sostanze farmaceutiche peptidiche.

Controllo di qualità dei farmaci peptidici

Come materiale di riferimento ad elevata purezza, Fmoc-Asp(OtBu)-OH viene utilizzato nello sviluppo di metodi analitici, nella profilazione delle impurità e nei test di controllo qualità per prodotti farmaceutici a base di peptidi.

Sintesi peptidica ciclica

Essenziale per la sintesi di peptidi ciclici contenenti residui di acido aspartico, dove la protezione selettiva della catena laterale è fondamentale per strategie di ciclizzazione di successo.

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