Decitabina

La decitabina è un ingrediente farmaceutico attivo e intermedio farmaceutico antineoplastico critico utilizzato nel trattamento delle sindromi mielodisplastiche (MDS) e della leucemia mieloide acuta (LMA). Essendo un inibitore della DNA metiltransferasi, la decitabina viene incorporata nel DNA durante la replicazione, dove forma un complesso covalente irreversibile con gli enzimi DNMT, portando all'ipometilazione globale del DNA e alla riattivazione dei geni soppressori del tumore. Il successo clinico della decitabina l’ha resa una terapia standard per i pazienti con sindromi mielodisplastiche ad alto rischio non idonei alla chemioterapia intensiva. In contesti di controllo qualità, Decitabina e relative impurezze—tra cui decitabina impurità 2 (isomero alfa), impurità 4, impurità 6, impurità 11 e composto A correlato alla decitabina—sono standard di riferimento critici per lo sviluppo di metodi analitici, la convalida dei metodi e le applicazioni di controllo qualità. In quanto terapia epigenetica fondamentale, la decitabina continua ad essere ampiamente studiata in regimi di combinazione per neoplasie ematologiche e tumori solidi.

 

Parametri del prodotto

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Parametro	Specifica
Nome del prodotto	Decitabina
Numero CAS	2353-33-5
Formula molecolare	C₈H₁₂N₄O₄
Peso Molecolare	228,21 g/mol
Aspetto	Da bianco a biancastropolvere
Punto di fusione	~200 °C (dicembre)
Densità	1.3771g/cm³
Punto di ebollizione	370.01 °C
Condizioni di conservazione	Conservare in luogo buio, atmosfera inerte, conservare nel congelatore, a temperatura inferiore a -20°C

MmeccanismoOf Aazione

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La decitabina è un analogo pirimidinico (nucleoside 5-azano-2'-deossicitidina), che rappresenta la forma 2-deossi-D-ribosio del nucleoside 5-azacitosina. All'interno delle cellule, la decitabina viene convertita nella sua forma trifosfato, che si integra nella catena del DNA, inibendo la metilazione del DNA e migliorando così l'espressione dei geni dormienti (compresi i geni soppressori del tumore). Sia studi in vivo che in vitro hanno dimostrato che la decitabina può indurre la differenziazione delle cellule del midollo osseo, normalizzando così la funzione del midollo osseo in pazienti con alcune forme di mielodisplasia.

 

UversoE effetto

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(1) Neutropenia, trombocitopenia, anemia, vomito, affaticamento, febbre, tosse, nausea, costipazione, diarrea, iperglicemia e neutropenia febbrile.

 

(2) Dosi elevate possono indurre neurotossicità, che si manifesta come sonnolenza, afasia, emiplegia, ecc., ma i sintomi generalmente si risolvono con la sospensione del farmaco.

Bioattività

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La decitabina (Deossicitidina, Dacogen; 5-aza-2-deossicitidina; 5-AZA-dC; 5-aza-CdR; NSC127716) è un inibitore della DNA metiltransferasi che si integra nel DNA, inducendo una bassa metilazione del DNA e causando l'arresto della replicazione del DNA nella fase intra-S. La decitabina è usata per trattare le sindromi mielodisplastiche (MDS). Può indurre l'arresto del ciclo cellulare e l'apoptosi in varie linee cellulari tumorali.

 

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