C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH

Perché questa molecola è così importante?

Nella progettazione di farmaci peptidici a lunga azione come Tirzepatide (Mounjaro®/Zepbound®) e Semaglutide (Ozempic®/Rybelsus®), la catena laterale degli acidi grassi si lega in modo reversibile all'albumina sierica umana (HSA) per prolungare l'emivita plasmatica. C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH è un elemento fondamentale che incorpora questa catena di acidi grassi. Lo spaziatore AEEA‑AEEA basato su PEG2 di C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH fornisce un linker idrofilo e flessibile che migliora la solubilità e riduce l'aggregazione, mentre il nucleo dell'acido glutammico agisce come un punto di ramificazione che orienta la catena C20 lontano dalla struttura peptidica. I gruppi protettivi tert‑butile (OtBu) su C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH vengono rimossi durante la fase finale di deprotezione di SPPS, esponendo il diacido libero al legame con l'albumina. L'acido carbossilico libero all'estremità del segmento AEEA‑AEEA in C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH funge da punto di attacco alla catena peptidica, tipicamente coniugato a una lisina ε‑ammina vicino al C‑terminale. Pertanto, C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH è indispensabile per le terapie peptidiche una volta settimanali.

Parametri del prodotto

Applicazioni chiave

1. Sintesi di Tirzepatide (doppio agonista GLP‑1/GIP)

La tirzepatide è un peptide di 39 aminoacidi che agisce come un duplice agonista del recettore del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIPR) e del recettore del peptide 1 simile al glucagone (GLP‑1R). È approvato per il trattamento del diabete di tipo 2 e dell'obesità. La catena laterale C20 è attaccata all'ε‑ammina di un residuo di lisina in posizione 20 (o tramite un breve distanziatore) tramite la formazione di legami ammidici standard. Durante la fase finale di scissione e deprotezione del TFA, i due gruppi OtBu vengono rimossi, esponendo il diacido C20 libero che si lega all'albumina sierica umana. Questo legame con l’albumina riduce la clearance renale, conferendo a Tirzepatide il suo caratteristico profilo di dosaggio una volta a settimana.

2. Sviluppo di altre terapie peptidiche leganti l'albumina

Il disegno strutturale di questa catena laterale - diacido grasso C20 + punto di diramazione del glutammato + distanziatore idrofilo AEEA‑AEEA + acido carbossilico terminale - rappresenta una piattaforma modulare che può essere applicata ad altri analoghi del GLP‑1, analoghi dell'amilina e altri farmaci peptidici che richiedono un'estensione dell'emivita. La lunghezza della catena C20 è stata ottimizzata per un legame stretto ma reversibile dell'albumina; le catene più corte (C18, come in Semaglutide) forniscono una dissociazione leggermente più rapida e una farmacocinetica diversa. I ricercatori possono utilizzare questo elemento costitutivo per sintetizzare librerie peptidiche modificate dalla catena laterale per studi sulle relazioni struttura-attività.

3. Varianti della catena laterale Icodec

Questo composto viene utilizzato anche come catena laterale per Icodec, un analogo dell'insulina basale una volta alla settimana. La stessa architettura C20‑Glu‑AEEA‑AEEA si lega alla catena peptidica dell'insulina tramite l'acido carbossilico terminale, consentendo la circolazione legata all'albumina e un'attività ipoglicemizzante prolungata.

4. Identificazione delle impurità di semaglutide

Questo composto è anche caratterizzato come impurità peptidica correlata al processo nella produzione di Semaglutide, con ritenzione cromatografica distinta e firme spettrali di massa utili per lo sviluppo di metodi HPLC e LC‑MS e il controllo di qualità.

Controllo qualità presso Cosperpharm

● Purezza HPLC (≥98,0%, rilevamento UV a 210 nm o ELSD/CAD per rilevamento PEG)

● LC‑MS per la conferma del peso molecolare ([M+H]⁺ previsto = 875,2)

● ¹H NMR e ¹³C NMR per la conferma della struttura completa

● Contenuto d'acqua Karl Fischer (≤0,5%)

● Solventi residui mediante GC (DMF, DCM, acetato di etile, acetonitrile)

● Aspetto (solido da bianco a biancastro)

● Limiti microbici (conformi a USP su richiesta)

Ogni spedizione è accompagnata da un COA completo, da una scheda di sicurezza di sicurezza, da un certificato di origine e da un riepilogo della stabilità. Su richiesta sono disponibili dati sulla stabilità accelerata (25°C/60% UR per 6 mesi) e dati sulla stabilità a lungo termine (24 mesi a –20°C). Un Drug Master File (DMF) può essere depositato presso le agenzie di regolamentazione dopo aver firmato un accordo di divulgazione riservata.

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