Tucidinostat

Tucidinostat è un inibitore dell'HDAC clinicamente approvato sviluppato per il trattamento del linfoma periferico a cellule T e di altre neoplasie ematologiche. Il meccanismo terapeutico di Tucidinostat prevede l'inibizione selettiva degli enzimi HDAC di classe I (HDAC1, HDAC2, HDAC3) e di classe IIb HDAC10, con valori di IC₅₀ rispettivamente di 95 nM, 160 nM, 67 nM e 78 nM. Inibendo questi enzimi, Tucidinostat promuove l’iperacetilazione degli istoni, portando al rilassamento della cromatina e all’attivazione trascrizionale dei geni oncosoppressori e di altri percorsi regolatori chiave. Oltre all’oncologia, Tucidinostat ha dimostrato un potenziale significativo nella ricerca sulla latenza dell’HIV, dove ha dimostrato di riattivare il provirus dell’HIV latente, offrendo una strategia promettente per eliminare il serbatoio dell’HIV. Questa duplice utilità clinica e di ricerca di Tucidinostat lo posiziona come uno strumento epigenetico versatile con ampie applicazioni nella scoperta di farmaci e nella biologia molecolare.

Parametri del prodotto

Bioattività

Tucidinostat (Chidamide, HBI-8000, CS-055) è un inibitore a bassa molarità di HDAC1, 2, 3 e 10, con valori IC50 di 95, 160, 67 e 78 nM, rispettivamente.

Istudio in vitro

La chidamide inibisce gli HDAC 1-3 di classe I e gli HDAC10 di classe IIb. Nelle cellule HeLa di adenocarcinoma cervicale umano e nelle cellule PBMC umane, la chidamide induce in modo significativo l'acetilazione dell'istone H3. Nell'intervallo di concentrazione micromolare, la Chidamide e l'MS-275 possono inibire la crescita cellulare della maggior parte delle linee cellulari tumorali umane, ma non di tutte le cellule tumorali testate (sono stati testati 18 tipi in totale). Nelle cellule del rene embrionale umano (CCC-HEK) e del fegato embrionale umano (CCC-HEL), l'effetto tossico della chidamide sulle cellule normali è notevolmente ridotto rispetto a quello dell'MS-275, indicando la differenza negli effetti citotossici della chidamide sulle cellule normali e sulle cellule tumorali.

Studi in vivo

In un modello di xenotrapianto HCT-8 di cancro del colon di topo, la chidamide mostra attività antitumorale in vivo. La chidamide somministrata ad un intervallo di concentrazione compreso tra 12,5 e 50 mg/kg riduce le dimensioni e il peso del tumore in modo concentrazione-dipendente. Quando somministrata a 50 mg/kg, la chidamide ha un'efficacia simile o addirittura maggiore rispetto ai gruppi di farmaci di controllo 5-FU (20 mg/kg) e MS-275 (25 mg/kg). Nei modelli animali portatori di tumore, la chidamide è ben tollerata.

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