Tofacitinib

Tofacitinib è un intermedio farmaceutico fondamentale e uno standard di riferimento certificato nella sintesi industriale e nel controllo di qualità di questo inibitore JAK primo della sua classe. Il nucleo pirrolopirimidinico di Tofacitinib viene sintetizzato attraverso l'accoppiamento di 4-cloro-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina con (3R,4R)-N-benzil-3-metilammino-4-metilpiperidina, seguito da deprotezione e cianoacetilazione. In contesti di controllo della qualità, Tofacitinib e le sue impurezze correlate—inclusi (3S,4R)-Tofacitinib, Tofacitinib Impurity 3 (CAS 1616761-00-2) e vari sottoprodotti legati al processo—sono standard di riferimento analitici essenziali per la profilazione delle impurità, lo sviluppo di metodi analitici e i test di controllo qualità. Essendo il primo inibitore JAK approvato per le condizioni autoimmuni, Tofacitinib rappresenta un significativo progresso terapeutico per i pazienti con artrite reumatoide e altre malattie immunomediate. L'impalcatura pirrolopirimidinica di Tofacitinib funge da piattaforma versatile per lo sviluppo di inibitori JAK, rendendo Tofacitinib indispensabile per i produttori farmaceutici che sviluppano versioni generiche e per i laboratori analitici che eseguono test di controllo qualità.

 

 Parametri del prodotto

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Parametro	Specifica
Nome del prodotto	Tofacitinib
Numero CAS	477600-75-2
Formula molecolare	C₁₆H₂₀N₆O
Peso Molecolare	312.38g/mol
Densità	1,3 g/cm³
pKa	6,04±0,60 (previsto)
Aspetto	Bianco lpolvere leggera
Condizioni di conservazione	–20°C

Applicazione

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Tofacitinib è indicato per pazienti adulti con artrite reumatoide (AR) attiva da moderata a grave che hanno una risposta inadeguata o sono intolleranti al metotrexato e può essere usato in combinazione con metotrexato o altri farmaci antireumatici modificanti la malattia non biologici (DMARD).

 

Bioattività

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Tofacitinib (CP-690550, Tasocitinib) è un nuovo inibitore di JAK3 con un IC50 di 1 nM, che mostra una selettività da 20 a 100 volte inferiore contro JAK2 rispetto a JAK1.

 

In VittroSstudio

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CP-690550 è uno specifico inibitore orale di JAK3 che prende di mira sia JAK2 che JAK1, con un'efficacia 20 volte e 100 volte inferiore rispetto alle rispettive controparti. CP-690550 non mostra attività contro altre 30 chinasi, con un IC50 medio> 3000 nM. Dimostra un effetto inibitorio 30 volte più forte sulla proliferazione indotta da IL-2 rispetto alla proliferazione indotta da GM-CSF. CP-690550 sopprime efficacemente la reazione dei linfociti misti murini (MLR) (IC50 = 91 nM). Quando somministrato alle cellule B del topo, CP-690550 inibisce efficacemente la sovraregolazione indotta da IL-4 dell'espressione di CD23 (IC50 = 57 nM) e dell'espressione del complesso maggiore di istocompatibilità di classe II (MHC-II) (IC50 = 71 nM). Studi recenti indicano che CP-690550 a basso dosaggio accelera lo sviluppo dell'encefalomielite autoimmune sperimentale promuovendo la differenziazione Th17.

 

Contattaci

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