Raltitrexed

Raltitrexed è un agente antineoplastico antimetabolita che agisce come un inibitore specifico della timidilato sintasi. Come analogo del folato chinazolina, Raltitrexed inibisce la sintesi del DNA bloccando la conversione della deossiuridina monofosfato in timidina monofosfato. Raltitrexed viene trasportato nelle cellule tramite il trasportatore ridotto di folato (RFC) ed è ampiamente poliglutammato a livello intracellulare, aumentandone la potenza inibitoria e la durata d'azione. Questa poliglutammazione consente a Raltitrexed di ottenere un’inibizione di lunga durata della timidilato sintasi anche dopo la diminuzione delle concentrazioni plasmatiche. Raltitrexed e le sue impurità correlate fungono da standard di riferimento critici per lo sviluppo di metodi analitici, la convalida del metodo (AMV) e il controllo di qualità (QC) nei documenti depositati ANDA.

Parametri del prodotto

Applicazione

Raltitrexed è un inibitore della timidilato sintasi. Ha un effetto inibitorio relativamente forte sulle linee cellulari del cancro del colon ed è utilizzato come agente singolo per il trattamento del cancro avanzato del colon e del retto in pazienti che non possono ricevere chemioterapia di combinazione e non sono idonei al fluorouracile (5-Fu)/calcio folinato.

Itinerario sintetico

Il 2,6-dimetil-4(3H)-quinazolinone (I) subisce N-alchilazione con pivaloilossimetil cloruro, seguita da bromurazione con N-bromosuccinimide, per ottenere il 6-(bromometil)-2-metil-3-[(pivaloilossi)metil]-4(3H)-Chemicalbook chinazolinone (III). (III) condensa con l'estere etilico dell'acido N-[5-metilamminotiofene-2-carbonil]-L-glutammico (IV), il prodotto risultante V viene agitato e idrolizzato con una soluzione acquosa etanolica di idrossido di sodio a temperatura ambiente, mentre il gruppo protettivo viene rimosso contemporaneamente, e quindi acidificato per ottenere il prodotto.

PfarmacologicoAazione

Raltitrexed viene metabolizzato in vari poliglutammati nelle cellule per esercitare il suo effetto antitumorale e il suo effetto inibitorio sulle linee cellulari del cancro del colon è più forte di quello del fluorouracile. L'IC50 di raltitrexed è 1,3~3,9 nmol/L per la somministrazione a lungo termine e 80 nmol/L per la somministrazione a breve termine, mentre l'IC50 della combinazione di fluorouracile e leucovorin è 330~5800 nmol/L/ChemicalbookL per la somministrazione a lungo termine e fino a 150.000 nmol/L per la somministrazione a breve termine. Studi in vitro hanno osservato che la combinazione di raltitrexed e fluorouracile ha un effetto sinergico, che dipende dai regimi di somministrazione e dai dosaggi dei due farmaci. Nel trattamento del cancro del colon HCT-8, la somministrazione di fluorouracile 4~24 ore dopo la somministrazione di raltitrexed produce un effetto sinergico al giorno 7, mentre la somministrazione simultanea dei due farmaci o la somministrazione di fluorouracile prima di raltitrexed non produce un effetto sinergico.

Contattaci

Stai cercando Raltitrexed per la produzione di API sul cancro del colon-retto, la profilazione delle impurità o la ricerca sugli antifolati? Cosperpharm è la tua fonte affidabile di intermedi e standard di riferimento degli inibitori della timidilato sintasi di alta qualità. Entra in contatto con il nostro team oggi: siamo qui per supportare il tuo progetto in ogni fase del percorso.