Fmoc-Gly-Gly-OH

Fmoc-Gly-Gly-OH è un versatile componente di collegamento dipeptidico ampiamente utilizzato nella costruzione di sistemi di collegamento ADC proteoliticamente scindibili per la ricerca mirata sulla terapia del cancro. Nello sviluppo dell'ADC, Fmoc-Gly-Gly-OH funge da precursore protetto del linker del dipeptide Gly‑Gly, una sequenza che viene selettivamente riconosciuta e scissa dalle proteasi lisosomiali come la catepsina B, consentendo il rilascio intracellulare controllato di carichi citotossici all'interno delle cellule tumorali bersaglio dopo l'internalizzazione dell'ADC. Il gruppo Fmoc di Fmoc-Gly-Gly-OH protegge l'ammina N-terminale durante la sintesi e può essere rimosso in condizioni basiche blande (20% piperidina in DMF) quando il linker è pronto per la coniugazione con un anticorpo. La struttura piccola e flessibile di Fmoc-Gly-Gly-OH consente un'efficiente cinetica di scissione enzimatica e un'elevata efficienza di caricamento del farmaco, rendendo Fmoc-Gly-Gly-OH un elemento costitutivo ideale per applicazioni ADC sia in vitro che in vivo. Oltre alle applicazioni ADC, Fmoc-Gly-Gly-OH viene utilizzato anche come elemento costitutivo di dipeptide protetto in SPPS, dove la sua incorporazione riduce il numero di passaggi di accoppiamento richiesti e migliora l'efficienza di sintesi per sequenze contenenti motivi Gly‑Gly. Fmoc-Gly-Gly-OH è disponibile con purezza HPLC ≥98% presso Cosperpharm, con caratterizzazione analitica completa e tracciabilità dei lotti per supportare sia la scoperta su scala di ricerca che la produzione di livello GMP.

Parametri del prodotto

Vantaggi del prodotto

1. Linker ADC proteoliticamente scindibile. Fmoc-Gly-Gly-OH è un componente chiave per la costruzione di linker scindibili nei coniugati anticorpo-farmaco. La sequenza del dipeptide Gly‑Gly viene riconosciuta selettivamente e scissa dalle proteasi lisosomiali come la catepsina B, consentendo il rilascio intracellulare controllato di carichi citotossici all'interno delle cellule tumorali bersaglio dopo l'internalizzazione dell'ADC. Questo meccanismo di rilascio mirato del farmaco riduce al minimo la tossicità fuori bersaglio e migliora l’efficacia terapeutica, rendendo Fmoc-Gly-Gly-OH un elemento essenziale per lo sviluppo di ADC di prossima generazione.

2. Doppia funzionalità: ADC Linker e SPPS Building Block. Fmoc-Gly-Gly-OH si distingue per la sua doppia funzionalità. Nello sviluppo dell'ADC, il gruppo Fmoc protegge l'ammina N‑terminale durante la sintesi del linker e può essere rimosso in condizioni basiche blande quando è pronto per la coniugazione dell'anticorpo. Nella sintesi peptidica, Fmoc-Gly-Gly-OH può essere incorporato direttamente nelle catene peptidiche in crescita come unità dipeptidica, riducendo il numero di passaggi di accoppiamento e migliorando l'efficienza della sintesi per sequenze contenenti motivi Gly‑Gly.

3. La struttura piccola e flessibile consente una scollatura efficiente. La piccola e flessibile struttura dipeptidica di Fmoc-Gly-Gly-OH consente un rapido accesso delle proteasi lisosomiali al sito di clivaggio, garantendo un'efficiente cinetica di rilascio del farmaco. La sequenza glicina‑glicina è priva di catene laterali ingombranti che potrebbero ostacolare stericamente il riconoscimento enzimatico, rendendo Fmoc-Gly-Gly-OH uno dei motivi di collegamento scindibile più affidabili e ampiamente utilizzati nella progettazione degli ADC.

4. Elevata purezza con livelli di impurità molto bassi. Cosperpharm fornisce come standard Fmoc-Gly-Gly-OH con una purezza HPLC ≥98%, con gradi di purezza più elevati (≥99% o addirittura ≥99,98%) disponibili su richiesta. Il composto è prodotto con livelli molto bassi di sottoprodotti dipeptidici, amminoacidi liberi e impurità di acido acetico, garantendo profili di reazione puliti e un carico di purificazione minimo a valle.

5. Ampia utilità nella terapia mirata contro il cancro. Fmoc-Gly-Gly-OH è ampiamente utilizzato nello sviluppo di coniugati farmaco-anticorpo per la ricerca mirata sulla terapia del cancro. La sua applicazione facilita il rilascio controllato di carichi citotossici in modelli sperimentali sia in vitro che in vivo, rendendolo uno strumento versatile per la scoperta e l'ottimizzazione dell'ADC in una gamma di bersagli del cancro.

6. Eccellente solubilità nei solventi organici. Fmoc-Gly-Gly-OH dimostra un'eccellente solubilità in DMF (0,3 g in 2 mL di DMF), DMSO (10 mM) e metanolo, i comuni sistemi solventi utilizzati sia nella sintesi peptidica che nella costruzione del linker ADC. Questo profilo di solubilità consente reazioni di coniugazione a carico elevato e flussi di lavoro di sintesi efficienti senza problemi di precipitazione.

Routine sintetica

La procedura generale per sintetizzare N-fluorometossicarbonil-glicilglicina utilizzando diglicina e 9-fluorometilcloroformiato come materiali di partenza è la seguente: aggiungere 15 mL di diossano a una miscela di diglicina (1 mmol) e 9-fluorometilcloroformiato (1,2 mmol), raffreddata a 0 °C, quindi aggiungere lentamente un volume uguale di soluzione 1 M di Na₂CO₃. Agitare la miscela di reazione a temperatura ambiente per 12 ore. Monitorare l'avanzamento della reazione mediante cromatografia su strato sottile (TLC); al termine, acidificare la soluzione con HCl 1 M fino a pH 4–5. Estrarre la miscela di reazione con acetato di etile (3 × 70 mL) a 0 °C. Combinare le fasi organiche, essiccarle con solfato di sodio anidro e concentrarle sotto pressione ridotta per ottenere N-fluorometossicarbonil-glicilglicina pura con una resa dell'89%.

Condizioni di conservazione

Conservare Fmoc-Gly-Gly-OH in un contenitore ermeticamente chiuso in atmosfera inerte (azoto o argon) a -20 °C per la conservazione a lungo termine o a 2–8 °C (refrigerato) per la conservazione a breve termine (fino a 6 mesi). Per l'uso in laboratorio, è accettabile la conservazione a 0–10 °C o 2–8 °C. Mantenere il contenitore asciutto, protetto dalla luce e conservato in un'area pulita e ben ventilata, lontano da forti agenti ossidanti e fonti di umidità. Fmoc-Gly-Gly-OH è sensibile all'umidità e al calore: si consiglia vivamente lo stoccaggio essiccato sotto gas inerte. Lasciare che il contenitore sigillato raggiunga la temperatura ambiente prima di aprirlo per ridurre al minimo la formazione di condensa [10†L8-L9][11†L7-L10][12†L13-L14].

Durata di conservazione: 2–3 anni se conservato a -20 °C in un contenitore sigillato in atmosfera inerte; 6–12 mesi se conservato a 2–8 °C.

Precauzioni per la manipolazione: utilizzare solo sotto cappa aspirante. Indossare guanti resistenti agli agenti chimici (testati secondo la norma EN 374 o equivalente), occhiali di sicurezza e un camice da laboratorio. Evitare la generazione di polvere o aerosol. Non mangiare, bere o fumare nelle aree di lavoro. Dopo la manipolazione, lavarsi accuratamente le mani. Gli indumenti contaminati devono essere rimossi e lavati prima del riutilizzo. Fare riferimento alla scheda dati di sicurezza (SDS) per informazioni complete sulla sicurezza.

Nota speciale per le applicazioni ADC: quando si aprono i contenitori di Fmoc-Gly-Gly-OH per la sintesi del linker ADC, lavorare in un ambiente a bassa umidità (vano portaoggetti o scatola asciutta) per prevenire l'assorbimento di umidità, che può influire sull'efficienza dell'accoppiamento e sulla qualità del prodotto.

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