Mitapivat

Mitapivat è un attivatore di piruvato chinasi di prima classe e uno standard di riferimento certificato sviluppato per il trattamento del deficit di piruvato chinasi negli adulti. In quanto ingrediente farmaceutico attivo commercializzato come Pyrukynd®, Mitapivat ha ricevuto l'approvazione della FDA nel 2022 per questa indicazione, rappresentando un importante progresso nella gestione di questa malattia rara. Nei contesti di controllo della qualità farmaceutica, Mitapivat funge da standard di riferimento primario per la profilazione delle impurità, lo sviluppo di metodi analitici e le richieste normative. Mitapivat è riconosciuto attraverso molteplici designazioni normative tra cui INN e USAN, che lo rendono indispensabile per la documentazione ANDA e i test di controllo qualità. La sostanza farmaceutica Mitapivat mostra un'eccellente stabilità se conservata nelle condizioni raccomandate. Inoltre, Mitapivat funziona come attivatore allosterico della piruvato chinasi, dimostrando il potenziale terapeutico di questa impalcatura molecolare ben caratterizzata nel trattamento delle malattie rare.

Parametri del prodotto

Applicazione

Mitapivat (nome commerciale: Pyrukynd) è un nuovo farmaco di prima classe sviluppato da Agios Pharmaceuticals, Inc., che agisce come attivatore orale della piruvato chinasi. Mitapivat è stato approvato sia nell’Unione Europea che negli Stati Uniti per il trattamento dell’anemia emolitica e del deficit di piruvato chinasi (PKD), una rara malattia genetica associata all’anemia emolitica cronica. Prima della disponibilità di mitapivat, la gestione clinica della PKD era limitata alle cure di supporto, comprese terapie come le trasfusioni di globuli rossi e la splenectomia, che comportano rischi sia a breve che a lungo termine.

Itinerario sintetico

La sintesi di mitapivat prevede due fasi per la preparazione della sulfonamide 9.7: in primo luogo, il cloruro di solfonile 9.4 reagisce con l'anilina 9.5 per produrre l'estere 9.6 con una resa del 99% (Figura 2.4.2); successivamente, l'estere 9.6 viene idrolizzato in condizioni basiche per ottenere l'acido carbossilico 9.7, con una resa riportata dal ChemicalBook del 91%. L'acido carbossilico 9.7 viene quindi attivato tramite trattamento CDI, seguito dall'aggiunta di piperazina 9.3, determinando un'efficiente reazione di accoppiamento su scala di chilogrammi. Infine, alla miscela di reazione viene aggiunta acqua per indurre la cristallizzazione del prodotto, ottenendo mitapivat con una resa isolata del 90%.

Bioattività

Mitapivat (AG-348) è un attivatore della piruvato chinasi PKM2, che partecipa alla glicolisi.