Fmoc-Glu-OtBu

Fmoc-Glu-OtBu è un elemento costitutivo protetto selettivamente ampiamente utilizzato nella sintesi peptidica in fase solida Fmoc per l'introduzione di residui di acido glutammico nelle sequenze peptidiche. Fmoc-Glu-OtBu è particolarmente apprezzato per la preparazione di peptidi γ‑glutamil, dove il carbossile della catena laterale è coinvolto in legami peptidici, nonché per applicazioni di sintesi di librerie in cui è richiesto lo smascheramento selettivo dei gruppi protettivi. In Fmoc-Glu-OtBu, il gruppo α‑amminico è protetto dal gruppo Fmoc labile alle basi, mentre il γ‑carbossile della catena laterale è protetto come estere tert‑butilico labile agli acidi. Dopo la condensazione del carbossile della catena laterale con un'ammina o un alcol appropriati, le funzioni γ‑ammino e carbossiliche possono essere smascherate selettivamente (con il 20% di piperidina in DMF che rimuove il gruppo Fmoc e il 50% di TFA in DCM che rimuove l'estere tBu) facilitando la sintesi di architetture peptidiche complesse. Come elemento costitutivo standard per Fmoc SPPS, Fmoc-Glu-OtBu è prodotto con il livello di qualità 200 ed è completamente compatibile con le piattaforme di sintesi peptidica sia automatizzate che manuali.

Parametri del prodotto

Controllo qualità presso Cosperpharm

Ogni lotto viene sottoposto a:

  Gascromatografia (GC) – purezza ≥97,0%

  Titolazione non acquosa – purezza ≥97,0%

  Indice di rifrazione – analisi confermativa

  ¹H NMR – verifica strutturale

  Aspetto: liquido trasparente da incolore a giallo chiaro fino ad arancio chiaro

Ogni spedizione è accompagnata da un COA completo, da una scheda di sicurezza di sicurezza (con informazioni GHS complete) e da un certificato di origine.

Itinerario sintetico

(1) Preparare una miscela di estere dell'acido glutammico-5-tert-butile (Glu(OtBu)) e estere dell'acido glutammico-1-terz-butile (Glu-OtBu): in un pallone a tre porte da 2000 mL, aggiungere 581 g di acetato di tert-butile e 147 g di acido glutammico, agitare, aggiungere gradualmente 100 mL di acido perclorico, reagire a 20°C per 48 ore, raffreddare a 0°C, quindi aggiungere 600 mL di acqua e neutralizzare con Na₂CO₃ a pH 8–9. Eseguire la separazione del liquido, lavare tre volte con 100 mL di soluzione acquosa di Na₂CO₃ all'1%, unire le fasi acquose ed estrarre tre volte con 200 mL di etere di petrolio.

(2) Trasferire la fase acquosa ottenuta dal passaggio (1) in un pallone a tre porte da 2 L, aggiungere 187,5 g di CuSO₄·5H₂O, agitare, regolare il pH a 8–9 con carbonato di sodio, aggiungere 100 mL di tetraidrofurano e 33,7 g di Fmoc-OSu, mantenere il pH a 8–9, reagire per 8 ore per ottenere il prodotto grezzo fluorene metossicarbonil-glutammico estere dell'acido-1-tert-butile. Acidificare questo prodotto grezzo con HCl, estrarre con acetato di etile, concentrare sotto pressione ridotta, filtrare ed essiccare per ottenere 36 g di acido fluorene metossicarbonil-L-glutammico-1-terz-butile. L'analisi mediante HPLC ha mostrato che la purezza del prodotto era del 99,1%, la rotazione ottica era di 9,4 (c = 1, in HAc), il punto di fusione era di 109,5–110,6 °C e il contenuto di isomeri era dello 0,03%.

Scenari applicativi

1.Sintesi del peptide in fase solida Fmoc

Come elemento costitutivo standard per Fmoc SPPS, Fmoc-Glu-OtBu viene utilizzato per incorporare residui di acido L‑glutammico in peptidi sintetici. È completamente compatibile con i sintetizzatori di peptidi automatizzati e manuali che utilizzano protocolli chimici Fmoc/tBu standard.

2.Sintesi del peptide γ‑glutamil

Fmoc-Glu-OtBu è l'elemento fondamentale per la preparazione dei peptidi γ‑glutamil mediante Fmoc SPPS, dove il γ‑carbossile della catena laterale è coinvolto in legami peptidici, un motivo strutturale presente nel glutatione e in altri peptidi bioattivi.

3.Sintesi di peptidi ramificati e dendrimeri

Dopo la condensazione del carbossile della catena laterale con un'ammina o un alcol appropriati, i gruppi protettivi possono essere smascherati in sequenza per sintetizzare esteri ramificati, ammidi, lattami e lattoni contenenti l'unità glutammilica, consentendo la costruzione di dendrimeri peptidici e architetture ramificate complesse.

4.Sintesi della libreria peptidica

Fmoc-Glu-OtBu è un elemento fondamentale nella sintesi combinatoria delle librerie peptidiche, consentendo l'assemblaggio rapido e ad alto rendimento di diverse sequenze peptidiche per la scoperta di farmaci e programmi di ottimizzazione dei lead.

5. Chimica medicinale e scoperta di farmaci

Fmoc-Glu-OtBu è ampiamente utilizzato in chimica medicinale come elemento costitutivo per la sintesi di peptidi e peptidomimetici, supportando programmi di scoperta di farmaci mirati a un'ampia gamma di aree terapeutiche tra cui oncologia, disordini metabolici e malattie del sistema nervoso centrale.

6.Sviluppo dei processi e aumento di scala

I chimici di processo utilizzano Fmoc-Glu-OtBu per l'ottimizzazione delle reazioni, la mappatura delle impurità e lo sviluppo di percorsi di produzione scalabili per peptidi terapeutici. Cosperpharm fornisce dati di caratterizzazione e supporto al processo per uno scale-up senza soluzione di continuità dal laboratorio all'impianto pilota.

7.Produzione di peptidi GMP

Per le organizzazioni di produzione a contratto e le aziende farmaceutiche che producono peptidi terapeutici secondo GMP, Fmoc-Glu-OtBu viene fornito con una documentazione analitica completa, inclusi COA, dati di stabilità e accordi di qualità personalizzati per supportare le richieste normative.

8.Sintesi di ammidi ramificate e lattami

La strategia di protezione ortogonale di Fmoc-Glu-OtBu facilita la sintesi di ammidi ramificate e lattami: strutture cicliche e bicicliche complesse che sono di interesse per lo sviluppo di terapie peptidiche vincolate e analoghi di prodotti naturali bioattivi.

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