Fmoc-Aeea

Nel campo dei coniugati anticorpo-farmaco (ADC) e dei PROTAC, la progettazione del linker determina la stabilità, la solubilità e la cinetica di rilascio del farmaco. Fmoc-Aeea offre uno spaziatore PEG di tipo scindibile (il gruppo Fmoc viene rimosso prima della coniugazione, lasciando un'ammina primaria per un'ulteriore funzionalizzazione). Fmoc-Aeea presenta una catena PEG2 corta e idrofila (due unità di glicole etilenico) che migliora la solubilità in acqua senza introdurre una lunghezza eccessiva, rendendola ideale per fissare tossine di piccole molecole agli anticorpi o collegare i ligandi della ligasi E3 ai leganti proteici bersaglio. Inoltre, Fmoc-Aeea funge da intermedio chiave nella sintesi di farmaci antiretrovirali (ad esempio Elvitegravir) e del farmaco antidiabetico Semaglutide. Cosperpharm fornisce Fmoc-Aeea con elevata purezza (≥98% mediante HPLC) e documentazione completa, supportando la vostra ricerca su scala dal grammo al chilogrammo.

Parametri del prodotto

Cosa rende speciale questo linker?

● Strategia di protezione ortogonale – Il gruppo Fmoc viene rimosso in condizioni basiche blande (ad esempio, 20% piperidina/DMF) senza influenzare l'acido carbossilico, consentendo l'assemblaggio graduale.

● Distanziatore PEG corto (PEG2) – Due unità di glicole etilenico forniscono un'idrofilicità appena sufficiente a ridurre l'aggregazione senza compromettere la permeabilità della membrana; ideale per coniugati di piccole molecole.

● Solido cristallino – Il punto di fusione preciso (90–92°C) conferma l'elevata purezza e facilita la manipolazione, a differenza dei PEG cerosi.

● Utilità provata – Questo composto è un intermedio documentato per Semaglutide (un analogo del GLP‑1 per il diabete) e il farmaco contro l'HIV Elvitegravir. È anche ampiamente utilizzato come linker ADC scindibile e come elemento costitutivo PROTAC.

● Tag attivo UV Fmoc – Il gruppo Fmoc assorbe a 265 nm, consentendo un facile monitoraggio dell'accoppiamento/deprotezione mediante HPLC o TLC.

Applicazioni chiave

1. Coniugati anticorpo-farmaco (ADC)

Fmoc‑NH‑PEG2‑CH₂COOH agisce come un linker PEG scindibile nella sintesi dell'ADC. Dopo la rimozione del Fmoc, l'ammina primaria esposta può essere convertita in una maleimide (utilizzando SMCC o NHS‑maleimide) per la coniugazione con cisteina o fatta reagire con un reticolante bifunzionale. L'acido carbossilico viene quindi attivato e accoppiato al carico utile (ad esempio, MMAE, DM1, derivati ​​della camptotecina). Lo spaziatore PEG2 riduce l'immunogenicità e migliora la solubilità dell'ADC finale.

2. Linker PROTAC

I PROTAC richiedono linker che bilanciano flessibilità e rigidità. Questo linker basato su PEG2 è stato utilizzato con successo per connettere i ligandi della ligasi E3 (ad esempio VHL, CRBN) con i leganti proteici bersaglio. La lunghezza della catena corta (circa 8-10 atomi) è particolarmente adatta per PROTAC a piccole molecole dove una lunghezza eccessiva del linker ridurrebbe la stabilità del complesso ternario.

3. Modificazione di semaglutide e peptidi

Nella sintesi industriale di Semaglutide (Ozempic®/Rybelsus®), questo linker è attaccato alla catena laterale della lisina dell'analogo del GLP‑1, seguito dalla coniugazione con un diacido grasso C18 tramite uno spaziatore di acido glutammico. Il prodotto ad elevata purezza di Cosperpharm soddisfa i requisiti di qualità per la coniugazione peptidica.

4. PEGilazione di proteine ​​e liposomi

L'acido carbossilico può essere accoppiato a residui di lisina di proteine ​​o a lipidi contenenti ammine, mentre il gruppo Fmoc viene successivamente rimosso per introdurre funzionalità aggiuntive (ad esempio, targeting di ligandi, fluorofori). Ciò consente la creazione di prodotti biologici PEGilati multifunzionali.

Itinerario di produzione (panoramica della sintesi)

Il composto viene sintetizzato attraverso un percorso ben consolidato:

1.Formazione della base di Schiff – La benzaldeide reagisce con la diglicolamina (2‑(2‑amminoetossi)etanolo) per proteggere l'ammina come immina.

2. Eterificazione: l'intermedio protetto con immina viene fatto reagire con terz-butil bromoacetato per formare il collegamento etereo.

3. Deprotezione e idrolisi in un unico contenitore: l'immina e l'estere tert-butilico vengono rimossi simultaneamente agitando il prodotto in acqua acida durante la notte.

4.Protezione Fmoc – L'ammina libera viene infine protetta con Fmoc‑Cl o Fmoc‑OSu per dare il composto del titolo.

5.Cosperpharm segue questo percorso sintetico con un rigoroso controllo durante il processo (TLC, HPLC) e purifica il prodotto finale mediante ricristallizzazione, raggiungendo una purezza ≥98%.

Informazioni sull'ordinazione

Pronto a utilizzare CAS 166108‑71‑0 nel tuo prossimo progetto di coniugazione ADC, PROTAC o peptidica? Richiedi oggi stesso un campione o un preventivo a Cosperpharm. Siamo un fornitore affidabile di linker PEG di elevata purezza e di intermedi farmaceutici.