Duvelisib

Duvelisib è un intermedio farmaceutico fondamentale e uno standard di riferimento certificato nella sintesi industriale dell'inibitore PI3K clinicamente approvato Copiktra®. Essendo l'ingrediente farmaceutico attivo (API) stesso, Duvelisib funge da composto target primario per i produttori di farmaci generici e da standard di riferimento per le applicazioni di controllo della qualità. Il nucleo isochinolinonico di Duvelisib è costruito attraverso una sequenza sintetica in più fasi a partire dalla 2-cloro-6-metil-N-fenilbenzammide, seguita da bromurazione, sostituzione, ossidazione, ciclizzazione, immidizzazione e riduzione chirale. In contesti di controllo qualità, Duvelisib e le sue impurezze—incluso (S)-3-(1-amminoetil)-8-cloro-2-fenilisochinolin-1(2H)-one e vari sottoprodotti correlati alle purine—sono standard di riferimento analitici essenziali per la profilazione delle impurità, lo sviluppo di metodi analitici, studi sulla degradazione forzata e test di controllo qualità per i produttori di farmaci generici che presentano domande abbreviate di nuovi farmaci (ANDA). L'esclusivo doppio PI3Kδ/γ Il meccanismo inibitorio di Duvelisib ha dimostrato efficacia terapeutica nei tumori ematologici difficili da trattare, rendendo questo scaffold isochinolinonico conformazionalmente bloccato un composto di eccezionale importanza farmaceutica.

 

 Parametri del prodotto

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Parametro	Specifica
Nome del prodotto	Duvelisib
Numero CAS	1201438-56-3
Formula molecolare	C₂₂H₁₇ClN₆O
Peso Molecolare	416,86 g/mol
Aspetto	Biancosolido
Punto di fusione	205-206℃
Punto di ebollizione	757.8±600,0 ℃
Condizioni di conservazione	–20°C

 

Bioattività

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Duvelisib (IPI-145, INK1197) è un nuovo inibitore selettivo di PI3K δ/γ, con valori Ki e IC50 di 23 pM/243 pM e 1 nM/50 nM rispettivamente in test cell-free, dimostrando una maggiore selettività per PI3K δ/γ rispetto ad altre proteina chinasi. Studio clinico di fase 3.

 

In VittroS studio

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IPI-145 inibisce la proliferazione delle cellule B murine/umane con un EC50 di 0,5 nM e sopprime anche la proliferazione delle cellule T umane con un EC50 di 9,5 nM.

 

 InVivo Studi

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IPI-145 è stato somministrato per via orale a topi e ratti alla dose di 10 mg/kg e ha mostrato profili farmacocinetici favorevoli, con valori di Cmax e AUC di 390 ng/ml e 137 ng.·h/ml, rispettivamente. IPI-145 (10 mg/kg) ha dimostrato efficacia nel modello murino di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH), causando circa il 50% di gonfiore dell'orecchio. IPI-145 (10 mg/kg) ha mostrato un’efficacia dose-dipendente nel modello di artrite indotta da collagene (CIA) nei ratti, prevenendo l’infiammazione e proteggendo sia l’osso articolare che la cartilagine. Inoltre, IPI-145 (10 mg/kg, una volta al giorno) ha mostrato effetti terapeutici nel modello di poliartrite indotta da adiuvante nei ratti.

 

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