Cinacalcet

Cinacalcet è un intermedio farmaceutico calcimimetico critico e un API utilizzato nel trattamento dell'iperparatiroidismo secondario in pazienti con malattia renale cronica e carcinoma paratiroideo. Come agonista allosterico del recettore sensibile al calcio, Cinacalcet aumenta la sensibilità del recettore al calcio extracellulare, portando a una ridotta secrezione dell’ormone paratiroideo e a una diminuzione dei livelli sierici di calcio e fosforo. Il successo clinico di Cinacalcet lo ha reso una terapia standard per l’iperparatiroidismo secondario, commercializzato con i nomi commerciali Sensipar® e Mimpara®. In contesti di controllo qualità, Cinacalcet e sostanze correlate—inclusi N-nitroso cinacalcet, impurità dimeriche e varie impurità legate al processo—sono standard di riferimento critici per lo sviluppo di metodi analitici, la convalida dei metodi e le applicazioni di controllo qualità. In quanto terapia calcimimetica chiave, Cinacalcet continua a essere essenziale per la gestione dei disturbi minerali e ossei nei pazienti con malattia renale.

 

Parametri del prodotto

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Parametro	Specifica
Nome del prodotto	Cinacalcet
Numero CAS	226256-56-0
Formula molecolare	C₂₂H₂₂F₃N
Peso Molecolare	357.42g/mol
Aspetto	Solido cristallino da bianco a biancastro
Punto di ebollizione	440,9 ± 45,0 °C (previsto)
Densità	1,154 ± 0,06 g/cm³ (previsto)
Condizioni di conservazione	Conservare in luogo buio, sigillato e asciutto, a 2–8 °C

 

MmeccanismoOf A azione

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L'ormone paratiroideo (PTH) è un ormone polipeptidico basico a catena singola secreto dalle cellule principali delle paratiroidi, composto da 84 aminoacidi. Svolge un ruolo cruciale nell'innalzare i livelli di calcio nel sangue, ridurre i livelli di fosforo nel sangue e regolare l'equilibrio del metabolismo del calcio e del fosforo nei vertebrati. All’interno delle cellule principali delle paratiroidi, la prima sostanza precursore per la sintesi del PTH è chiamata ormone proparatiroideo (PPH), contenente 115 aminoacidi. Questo precursore successivamente si scinde a livello intracellulare per formare il secondo precursore, l'ormone paratiroideo (PTH), che consiste di 90 aminoacidi. Il PTH poi si scinde ulteriormente all'interno della cellula per produrre il peptide finale di 84 aminoacidi. La normale concentrazione plasmatica di PTH nell'uomo è di circa 1 nanogrammo per millilitro. Le funzioni fisiologiche primarie del PTH comprendono la promozione del riassorbimento osseo, la mobilitazione del calcio osseo nel flusso sanguigno, l'aumento dei livelli di calcio nel sangue e il potenziamento dell'attività della fosfatasi alcalina nelle ossa e nel sangue; inibendo il riassorbimento tubulare renale del fosfato, aumentando così l'escrezione urinaria di fosforo e abbassando i livelli di fosforo nel sangue; e stimolando indirettamente l'assorbimento della mucosa intestinale di calcio, magnesio e fosforo attivando la vitamina D3. La secrezione di PTH è regolata principalmente dalle concentrazioni di calcio nel sangue: aumento di Ca nel sangue²⁺i livelli riducono la secrezione di PTH, mentre la diminuzione di Ca²⁺i livelli lo stimolano. Inoltre, elevati livelli di fosforo nel sangue possono indurre la secrezione di PTH abbassando il calcio nel sangue, così come il sostanziale rilascio di calcitonina.

La misurazione dell'ormone paratiroideo (PTH) nel siero non viene utilizzata solo nello studio dei disturbi paratiroidei, ma ha anche un valore significativo nel differenziare le eziologie dell'ipercalcemia e dell'ipocalcemia. Le sue principali implicazioni cliniche includono:

1. coadiuvante nella diagnosi delle malattie delle paratiroidi; livelli elevati di PTH si osservano in caso di iperparatiroidismo o secrezione ectopica di PTH, mentre livelli di PTH diminuiti si osservano in ipoparatiroidismo, danno alle paratiroidi dovuto a intervento chirurgico o radioterapia, tra le altre condizioni.

 

2. Distinguere tra ipercalcemia e ipocalcemia. Livelli anomali di calcio nel sangue causati dalla disfunzione delle paratiroidi tipicamente fluttuano insieme ai livelli sierici di PTH, mentre anomalie dovute ad altre eziologie non alterano i livelli di PTH.

 

Bioattività

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Cinacalcet (AMG 073) è un agonista del recettore del calcio (CaR) somministrato per via orale utilizzato nella ricerca sulle malattie cardiovascolari.

 

Vantaggi del prodotto

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Agonista allosterico del recettore sensibile al calcio

Cinacalcet è un calcimimetico che agisce come un agonista allosterico del recettore sensibile al calcio (CaSR). Aumentando la sensibilità del CaSR al calcio extracellulare, Cinacalcet riduce la secrezione dell’ormone paratiroideo, il peso delle ghiandole paratiroidi e i livelli sierici di calcio.

 

 Clinicamente convalidato per l'iperparatiroidismo secondario

Cinacalcet è approvato dalla FDA per il trattamento dell'iperparatiroidismo secondario in pazienti con malattia renale cronica in dialisi e per il trattamento del carcinoma delle paratiroidi. Commercializzato come Sensipar® e Mimpara®, Cinacalcet ha stabilito la classe dei calcimimetici come standard di cura per i disturbi minerali e ossei.

 

 Ammina chirale con elevata affinità CaSR

La configurazione (R) nel centro dell'ammina chirale in Cinacalcet è essenziale per il legame ad alta affinità con il recettore sensibile al calcio. I farmacofori della naftiletilammina e del trifluorometilfenil lavorano in sinergia per ottenere una potente modulazione allosterica.

 

 Duplice uso: standard di riferimento API e impurità

Cinacalcet funge sia da principio farmaceutico attivo per la terapia dell’iperparatiroidismo sia da standard di riferimento per lo sviluppo di metodi analitici. Le impurità correlate, tra cui N-nitroso cinacalcet, impurità dimeriche e varie impurità legate al processo, sono standard di riferimento critici per studi di addizione, convalida del metodo e profilazione delle impurità.

 

 Essenziale per la gestione delle malattie renali

Cinacalcet è essenziale per la gestione dell’iperparatiroidismo secondario nei pazienti con malattia renale cronica, riducendo il rischio di malattie ossee, calcificazione cardiovascolare e altre complicanze di disturbi minerali e ossei.

 

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