Sofosbuvir

Sofosbuvir è un ingrediente farmaceutico attivo e intermedio (API) antivirale fondamentale utilizzato nel trattamento dell'infezione cronica da virus dell'epatite C. Come profarmaco analogo nucleotidico, Sofosbuvir viene metabolizzato a livello intracellulare nell'agente antivirale attivo2′-desossi-2′-α-fluoro-β-C-metiluridina-5′-monofosfato (GS-461203), che agisce come terminatore di catena durante la replicazione dell'RNA dell'HCV. Il successo clinico di Sofosbuvir lo ha reso la spina dorsale di molteplici terapie di combinazione antivirali ad azione diretta (DAA) altamente efficaci, comprese le combinazioni a dose fissa con ledipasvir, velpatasvir e voxilaprevir. Nei contesti di controllo della qualità, Sofosbuvir è soggetto a una rigorosa profilazione delle impurità, con standard di riferimento disponibili per le impurità legate al processo come Sofosbuvir Impurity M, Impurity A e varie impurità diastereoisomeriche. In quanto standard di riferimento critico per lo sviluppo e la validazione di metodi analitici, Sofosbuvir e le sue impurezze correlate sono indispensabili per garantire la purezza, la sicurezza e l'efficacia dei prodotti farmaceutici contenenti sofosbuvir nella documentazione ANDA e nella produzione commerciale.

 

Parametri del prodotto

---

Parametro	Specifica
Nome del prodotto	Sofosbuvir
Numero CAS	1190307-88-0
Formula molecolare	C₂₂H₂₉FN₃O₉P
Peso Molecolare	529,45 g/mol
Aspetto	Da bianco a biancastrosolido
Punto di fusione	122–124 °C
Densità	1,41 g/cm³
pKa	9,39 ± 0,10
Condizioni di conservazione	Igroscopico, –20 °C, in atmosfera inerte

Applicazione

---

Sofosbuvir è un profarmaco che può essere metabolizzato nell'agente antivirale attivo 2 '-deossi-2' -α-fluoro-β-C-metiluridina-5'-monofosfato ed è attualmente sottoposto a studi clinici di Fase III secondo Chemicalbook per il trattamento dell'epatite C. Gli studi hanno dimostrato che sofosbuvir agisce come un inibitore nucleotidico del virus dell'epatite C, esibendo un'inibizione selettiva della polimerasi NS5B dell'HCV.

 

Bioattività

---

Sofosbuvir (PSI-7977, GS-7977) è un inibitore della polimerasi NS5B dell'HCV utilizzato per il trattamento dell'infezione cronica da virus dell'epatite C (HCV).

 

In VittroS studio

---

Come inibitore della polimerasi NS5B dell'HCV, PSI-7977 mostra un'efficacia maggiore rispetto a PSI-7976 nell'inibire la replicazione dell'RNA dell'HCV, con valori EC50 di 92 nM e 1,07 μM, rispettivamente, e valori EC90 di 0,29 μM e 2,99 μM, rispettivamente. Quando incubate con PSI-7977, le cellule clone A hanno prodotto concentrazioni più elevate di PSI-7409 rispetto a quelle incubate con PSI-7976. PSI-7977 funge da substrato efficace per CatA, formando PSI-352707, che dimostra una potenza oltre 30 volte maggiore rispetto a PSI-7976. Il mutante S282T NS5B mostra una ridotta suscettibilità al PSI-7977, con il suo valore EC90 che aumenta da 0,42 μM a 7,8 μM. Nei test di citotossicità di otto giorni, PSI-7977 non ha mostrato effetti citotossici sulle cellule Huh7, HepG2, BxPC3 o CEM anche a concentrazioni fino a 100 μM. Dopo 14 giorni di trattamento, PSI-7977 ha inibito significativamente la replicazione del mtDNA e dell'rDNA nelle cellule HepG2, con valori IC90 di 72,1 μM e 68,6 μM, rispettivamente. PSI-7977 sopprime efficacemente la replicazione nel genotipo (GT) 1a,1b e 2a, nonché nella replicazione chimerica che coinvolge le polimerasi NS5B con GT 2a,2b o 3a. L'analisi della sequenza della regione JFH-1NS5B ha dimostrato che altre sostituzioni di aminoacidi che si verificano attorno al sito di mutazione S282T, inclusi T179A, M289L, I293L, M434T e H479P, sono essenziali per la resistenza a PSI-7977.

 

Contattaci

---

Hai bisogno di Sofosbuvir per la tua campagna di produzione di antivirali anti-HCV, per il programma di profilazione delle impurità o per lo sviluppo di metodi analitici? Cosperpharm lo rende semplice. Contatta il nostro team oggi per discutere le tue esigenze, richiedere un preventivo o programmare un audit di qualità.