Rucaparib fosfato

Rucaparib fosfato è un potente API inibitore di PARP che è stato sviluppato come terapia mirata per i tumori con mutazione BRCA. Come inibitore di PARP1 dell'indolo triciclico, Rucaparib Phosphate si lega selettivamente a PARP1 e inibisce la riparazione del DNA mediata da PARP1, promuovendo l'instabilità genomica e l'apoptosi nelle cellule tumorali. La forma di sale fosfato di Rucaparib Phosphate fornisce una maggiore solubilità in acqua e proprietà fisico-chimiche migliorate rispetto alla base libera, facilitando la formulazione farmaceutica e la biodisponibilità orale. Nella produzione farmaceutica, Rucaparib Phosphate richiede un rigoroso controllo di qualità per garantire la coerenza tra i lotti e l'efficacia terapeutica. Come inibitore di PARP, Rucaparib Phosphate sfrutta la letalità sintetica nei tumori con mutazioni BRCA1/2, rappresentando un approccio clinicamente validato in oncologia di precisione. Per i produttori di farmaci generici e gli istituti di ricerca, il Rucaparib Phosphate rappresenta sia un API terapeutico di alto valore sia un composto di notevole interesse per la scoperta di farmaci inibitori della PARP.

 

Parametri del prodotto

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Parametro	Specifica
Nome del prodotto	Rucaparib fosfato
Numero CAS	459868-92-9
Formula molecolare	C₁₉H₂₁FN₃O₅P
Peso Molecolare	421.37g/mol
Aspetto	Solido giallo
Punto di fusione	＞173 °C
Condizioni di conservazione	Sigillato in luogo asciutto, a temperatura ambiente

 

Bioattività

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Rucaparib (AG-014699, PF-01367338) è un inibitore di PARP con un valore Ki di 1,4 nM per PARP1 in test senza cellule e affinità di legame con i restanti otto siti PARP. Studio clinico di fase 3.

 

In VittroSstudio

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AG-014699 inibisce efficacemente la PARP-1 umana purificata a lunghezza intera e dimostra potenti effetti inibitori della PARP nelle cellule LoVo e SW620. Essendo il derivato fosfato dell'AG14447, è il primo inibitore PARP ad essere combinato con temozolomide per studi clinici. L'effetto radiosensibilizzante dell'AG-014699 deriva dall'inibizione dell'attivazione di NF-κB a valle e della riparazione di SSB. Questo composto mira all’attivazione di NF-kB indotta dal danno al DNA, superando la tossicità associata agli inibitori convenzionali di NF-kB senza compromettere altre risposte infiammatorie critiche. Ad una concentrazione di 1 μM, AG-014699 ha inibito l'attività di PARP-1 del 97,1% nelle cellule D283 Med. Nelle cellule NB-1691, SH-SY-5Y e SKNBE(2c), AG-014699 ha migliorato significativamente la citotossicità di topotecan e temozolomide.

 

InVivo Studi

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AG-014699 non è tossico e migliora significativamente l'inibizione della crescita tumorale indotta da temozolomide (TGD) nelle proteine ​​di riparazione del DNA degli xenotrapianti D384Med. Studi farmacocinetici hanno dimostrato la presenza di AG-014699 nel tessuto cerebrale, suggerendo il suo potenziale per il trattamento delle neoplasie intracraniche. Studi su modelli in vivo (xenotrapianti NB1691 e SHSY5Y) hanno rivelato che AG-014699 migliora l'efficacia antitumorale della temozolomide, inducendo una regressione tumorale completa e sostenuta.

 

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