A-11 (CAS 2996998-09-3), noto anche come Lipid A-11 o CICL1, è un lipide cationico ionizzabile che funge da elemento costitutivo per la sintesi di nanoparticelle simili a lipidi (LNP) per il rilascio di acido nucleico. La struttura molecolare dell'A-11 presenta uno scheletro complesso di polietere e poliammina con molteplici collegamenti esterei e catene alcossiliche terminali (C55H100N2O14), che forniscono il carattere anfifilico necessario per l'autoassemblaggio in nanoparticelle lipidiche.
Lipid 88 è un lipide cationico ionizzabile avanzato caratterizzato da una struttura multibraccio altamente ramificata progettata per applicazioni di rilascio di mRNA di prossima generazione. Il composto ha formula molecolare C₇₉H₁₄₇N₃O₂₀, corrispondente ad un peso molecolare di circa 1459 g/mol. Strutturalmente, Lipid 88 è costruito attorno a un nucleo centrale con più punti di ramificazione, che incorpora tre gruppi di testa terziari legati ad ammide e una rete di collegamenti eterei simili a polietilenglicole (PEG). Il dominio idrofobo comprende catene alchiliche multiple ramificate e sature derivate dall'acido 2‑esildecanoico. Questa architettura complessa, caratterizzata da tre ammine protonabili, 20 atomi di ossigeno (principalmente come legami estere ed etere) e un numero estremamente elevato di legami rotativi (84), conferisce a Lipid 88 una struttura tridimensionale altamente flessibile che facilita l'efficiente incapsulamento dell'mRNA e la fuga endosomiale. La molteplicità delle ammine ionizzabili fornisce un intervallo di pH di ionizzazione più ampio, migliorando potenzialmente l'efficienza della fuga endosomiale attraverso un intervallo più ampio di valori di pH endosomiale riscontrati in diversi tipi di cellule.
9322-O16B (CAS 2909427-23-0) è un lipide cationico ionizzabile specificamente progettato per la generazione di nanoparticelle lipidiche (LNP). La molecola presenta un'architettura complessa che incorpora molteplici collegamenti disolfuro, funzionalità ammidiche e una testata contenente imidazolo che collettivamente consentono la modulazione della carica dipendente dal pH. Questo design strutturale unico consente a 9322-O16B di rimanere a carica neutra al pH fisiologico (riducendo la tossicità sistemica), diventando al tempo stesso protonato nell'ambiente endosomiale acido, una proprietà fondamentale per la fuga endosomiale e l'efficiente rilascio citosolico del carico di acido nucleico. La presenza di legami disolfuro all’interno delle code lipidiche offre anche il potenziale per il rilascio di carichi reattivi all’ossidoriduzione nell’ambiente riducente del citosol.
(R)-3-tert-Butossi-2-amminopropanammide (CAS 211755-73-6) è un derivato amminico chirale enantiomericamente puro caratterizzato da un gruppo protettivo tert-butossi in posizione C3 e una funzionalità ammidica primaria all'estremità dello scheletro della propanammide. Strutturalmente, la molecola è costituita da una catena propanammidica a tre atomi di carbonio con un gruppo amminico in posizione C2 (il centro stereogenico che porta la configurazione (R)) e un voluminoso gruppo tert-butossi (-O-C(CH₃)₃) attaccato alla posizione C3.
Il 7-idrossi-7-(4-((1-metilpiperidina-4-carbonil)ossi)butil)tridecan-1,11-diil bis(2-esildecanoato) — noto anche come CL15F6 — è un lipide cationico ionizzabile progettato per la somministrazione precisa di sostanze terapeutiche a base di acidi nucleici. Strutturalmente, la molecola presenta un alcol terziario centrale (il gruppo “7-idrossi”) su uno spaziatore alchilico C13, che funge da punto di ramificazione per le due code idrofobiche. Ognuna di queste code è un estere 2-esildecanoato, una catena di acidi grassi C16 ramificata e satura (un 2-esildecanoato è una catena di 16 atomi di carbonio con una catena laterale esile sul secondo carbonio, comunemente utilizzata per aumentare la fluidità e ridurre la cristallinità). All'estremità opposta, un collegamento flessibile in butile a quattro carboni collega l'impalcatura centrale a un gruppo di testa 1‑metilpiperidina‑4‑carbossilato.
OF-C4-Deg-Lin è un lipide ionizzabile all'avanguardia e altamente personalizzabile, progettato specificamente per formulazioni di nanoparticelle lipidiche (LNP) di prossima generazione. Strutturalmente, OF-C4-Deg-Lin presenta un'architettura complessa a più bracci costruita attorno a un nucleo centrale di piperazina‑2,5‑dione (dichetopiperazina). Accanto a questo nucleo ci sono due unità amminiche ramificate identiche, ciascuna recante due code derivate dall'acido linoleico (C18:2). La molecola incorpora segmenti di collegamento flessibili di lunghezza definita, che modulano l'idrofobicità complessiva e il comportamento di ionizzazione. Questo design simmetrico e a più code, contenente un totale di quattro catene di acidi grassi insaturi, consente a OF-C4-Deg-Lin di adottare una geometria a forma di cono fondamentale per la formazione di sistemi LNP stabili e ionizzabili. L'anello centrale dichetopiperazina fornisce un'impalcatura rigida ma funzionalizzabile, mentre la testata dell'ammina terziaria ramificata conferisce ionizzabilità pH-dipendente. L’esteso dominio idrofobico, costituito da quattro catene linoleoiliche, garantisce un forte impaccamento del doppio strato lipidico e un efficiente incapsulamento di grandi carichi utili di acidi nucleici come mRNA e siRNA.
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