Fmoc-Tle-OH

Fmoc-Tle-OH (Fmoc‑L‑tert‑leucina) è un elemento costitutivo di aminoacidi specializzato protetto da Fmoc, ampiamente utilizzato nella ricerca focalizzata sulla sintesi peptidica e sullo sviluppo di farmaci. Fmoc-Tle-OH presenta un'ingombrante catena laterale tert‑butile che introduce un ostacolo sterico nelle sequenze peptidiche, limitando efficacemente la flessibilità conformazionale e migliorando la stabilità proteolitica. Fmoc-Tle-OH è particolarmente prezioso nella progettazione di peptidi bioattivi e peptidomimetici in cui la pre-organizzazione spaziale è fondamentale per il coinvolgimento del bersaglio, compreso lo sviluppo di antagonisti XIAP per il trattamento del cancro e peptidi bioattivi per le malattie neurodegenerative. Fmoc-Tle-OH ha anche dimostrato risultati promettenti nel trattamento del cancro alla prostata, dove si è dimostrato efficace contro le cellule tumorali della prostata resistenti in vivo e inibisce la crescita delle cellule tumorali della prostata in vitro.

Parametri del prodotto

Vantaggi del prodotto

1.Catena laterale voluminosa di tert‑butile per ostacolo sterico. Il gruppo tert‑butile (‑C(CH₃)₃) impone una significativa congestione sterica attorno al carbonio α, limitando la flessibilità conformazionale della spina dorsale e favorendo la svolta β e le strutture secondarie elicoidali. Questa proprietà è essenziale per progettare peptidi con architetture tridimensionali definite e una maggiore selettività del bersaglio.

2. Protezione Fmoc ortogonale per SPPS standard. Il gruppo protettore Fmoc è base‑labile e ortogonale all'acido‑lato sensibile‑protezioni della catena, consentendo una perfetta integrazione nel solido Fmoc standard‑flussi di lavoro della sintesi di fase peptidica. La deprotezione procede in modo efficiente in condizioni blande di piperidina.

3. Maggiore stabilità proteolitica. Incorporazione di L‑terz‑la leucina nelle sequenze peptidiche migliora notevolmente la resistenza alla degradazione proteolitica da parte dell'endo‑ ed esopeptidasi. La voluminosa catena laterale protegge i legami ammidici adiacenti dal riconoscimento enzimatico e dalla scissione, estendendo la metà del plasma‑vita delle terapie peptidiche.

4. Utili per lo sviluppo degli antagonisti XIAP. Fmoc-Tle-OH è un reagente versatile utilizzato nella scoperta di potenti antagonisti della proteina antiapoptotica X‑inibitore collegato dell'apoptosi (XIAP) per il trattamento del cancro, in particolare del cancro alla prostata. L'ingombrante terz‑il gruppo butilico è fondamentale per occupare la tasca di legame idrofobico di XIAP.

5. Migliora la solubilità e riduce l'aggregazione. Il tert idrofobo‑la catena laterale butilica può migliorare la solubilità di alcune sequenze peptidiche in solventi organici e ridurre l'aggregazione della catena durante Fmoc‑SPPS, in particolare per le sequenze difficili a cui sono incliniβ‑formazione del foglio.

6. Risultati promettenti nella ricerca sul cancro alla prostata. Fmoc‑L‑terz‑la leucina ha dimostrato di essere efficace nel trattamento delle cellule tumorali della prostata resistenti in vivo e ha dimostrato di inibire la crescita delle cellule tumorali della prostata in vitro, con applicazioni diagnostiche per il rilevamento delle cellule di cancro alla prostata.

Itinerario sintetico

La procedura generale per sintetizzare Fmoc-L-terz-lisina da L-terz-lisina e 9-fluorometil cloroformiato è la seguente: in un pallone di reazione da 500 mL, aggiungere L-terz-lisina (5,1 g, 38,6 mmol), diossano (40 mL) e una soluzione di carbonato di sodio al 10% (100 mL). Porre il pallone in un bagno di ghiaccio e, sotto agitazione meccanica, aggiungere lentamente la soluzione diossanica di 9-fluorometil cloroformiato (10,0 g, 38,6 mmoli) tramite un imbuto gocciolatore. Al termine dell'aggiunta, riportare gradualmente a temperatura ambiente e continuare ad agitare per tutta la notte. Al termine della reazione aggiungere 100 mL di acqua ed estrarre tre volte con 50 mL di etere etilico; trattenere le fasi acquose. Raffreddare la fase acquosa in un bagno di ghiaccio, quindi aggiungere lentamente acido cloridrico diluito 1 M per regolare il pH su 1. Successivamente, estrarre la soluzione acquosa tre volte con 50 mL di acetato di etile. Unire le fasi organiche, essiccare con solfato di magnesio anidro, filtrare e concentrare fino a secchezza per ottenere l'intermedio Fmoc-L-tert-lisina (14,3 g, resa 96%).

Domande frequenti

Q1: Quali sono le principali applicazioni farmaceutiche di Fmoc-Tle-OH?

R: Fmoc-Tle-OH è ampiamente utilizzato nello sviluppo di prodotti farmaceutici e peptidi bioattivi, tra cui: XIAP (X‑inibitore legato dell'apoptosi) antagonisti per il trattamento del cancro, proteasi‑peptidi terapeutici resistenti, ligandi peptidici vincolati per bersagli intracellulari e peptidomimetici per malattie neurodegenerative.

Condizioni di conservazione

Conservare Fmoc-Tle-OH in un contenitore ermeticamente chiuso a 2–8 °C in breve‑conservazione a termine, al riparo dalla luce e dall'umidità. Per molto tempo‑conservazione a termine (>12 mesi), conservare presso–20 °C in atmosfera inerte (azoto o argon) in un ambiente essiccato. È necessario consentire al composto di raggiungere la temperatura ambiente prima di aprire il contenitore per ridurre al minimo la condensazione dell'umidità. Tenere lontano da agenti ossidanti forti, basi forti e fonti di ignizione.

Durata di conservazione: 3 anni se conservato a–20 °C in un contenitore sigillato in atmosfera inerte; 2 anni se conservato a 4°C. Per le soluzioni madre in DMSO o DMF, conservare in confezione singola‑utilizzare aliquote a–80 °C (stabilità 6 mesi) oppure–20 °C (stabilità di 1 mese) per evitare il degrado dovuto al congelamento ripetuto‑cicli di disgelo.

Precauzioni per la manipolazione: utilizzare sotto cappa aspirante. Indossa prodotti chimici‑guanti resistenti (testati contro EN 374 o equivalente), occhiali di sicurezza e un camice da laboratorio. Evitare la generazione di polvere o aerosol. Non mangiare, bere o fumare nelle aree di lavoro. Dopo la manipolazione, lavarsi accuratamente le mani. Fare riferimento alla scheda dati di sicurezza (SDS) per informazioni complete sulla sicurezza.

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