Novità del settore

Nella medicina nucleare, i chelanti fungono da ponte critico che collega i ligandi mirati ai radionuclidi e le loro proprietà chimiche determinano direttamente l'efficienza di etichettatura, la stabilità in vivo e le caratteristiche farmacocinetiche del coniugato del farmaco. I chelanti incorporano in modo sicuro nuclidi metallici radioattivi (ad esempio, ⁶⁸Ga, ¹⁷⁷Lu, ⁸⁹Zr, ²²⁵Ac) nella molecola del farmaco all'interno dell'ambiente biologico; qualsiasi rilascio di questi nuclidi indotto dall'instabilità può causare danni da radiazioni ai tessuti non bersaglio e portare a grave tossicità.

Brexpiprazolo è un antipsicotico atipico approvato per la schizofrenia, il disturbo depressivo maggiore (aggiuntivo) e l'agitazione correlata all'Alzheimer. Il suo brevetto cinese principale scade nell’aprile 2026, aprendo le porte alla concorrenza dei generici. Il percorso sintetico presenta passaggi chiave: sostituzione nucleofila fluorurata, formazione di benzotiofene tramite reazione etil mercaptato-benzaldeide, deprotezione Boc catalizzata da Cu e due sostituzioni nucleofile con rigoroso controllo delle impurità per l'intermedio 7. Il composto 5 è proposto come materiale di partenza conforme alle linee guida ICH. Cosperpharm offre supporto completo per lo sviluppo dei processi, il controllo di qualità e la documentazione normativa per aiutarti ad accelerare il tuo programma con brexpiprazolo.

Baloxavir marboxil (Xofluza) è un nuovo inibitore dell'endonucleasi cap-dipendente per il trattamento dell'influenza A e B. Come profarmaco, viene rapidamente convertito in vivo nella sua forma attiva, l'acido baloxavir, che blocca la replicazione virale. La sua lunga emivita consente l'assunzione di una singola dose orale per l'intero ciclo di trattamento. Originariamente sviluppato da Shionogi a partire da un inibitore dell’integrasi dell’HIV, è stato successivamente sviluppato in collaborazione con Roche e approvato prima in Giappone (2018), poi negli Stati Uniti (2018) e in Cina (2021), dove è stato aggiunto all’elenco nazionale di rimborso. La sintesi industriale è stata ottimizzata nel corso di tre generazioni per migliorare l’economia atomica e la sostenibilità ambientale. Baloxavir marboxil offre un nuovo paradigma nella terapia dell’influenza e ispira ulteriori scoperte di farmaci antivirali.

L'amenamevir (Amenalief) è un farmaco antivirale sviluppato congiuntamente dalle giapponesi Astellas e Maruho. Agisce inibendo l'attività dell'elicasi-primerasi durante la replicazione del DNA virale, bloccando così la proliferazione virale e trattando l'herpes zoster. Il farmaco è stato approvato per la commercializzazione in Giappone nell'agosto 2017. Il regime posologico è il seguente: gli adulti devono assumere 400 mg una volta al giorno dopo i pasti.

Vibegron è un potente e selettivo agonista dei recettori β₃-adrenergici approvato dalla FDA nel dicembre 2020 per il trattamento della vescica iperattiva (OAB) e dell'incontinenza urinaria da urgenza. Questa piccola molecola (C₂₆H₂₈N₄O₃, PM 444,53) migliora la capacità della vescica rilassando il muscolo detrusore. Un percorso sintetico fondamentale sviluppato da Merck nel 2018 presenta una risoluzione cinetica dinamica (DKR) resa possibile da una chetoreduttasi progettata razionalmente (KRED‑p301), che converte un chetone racemico nell'amminoalcol chirale con una resa del 95% e un eccesso enantiomerico del 99,4%. La sintesi totale procede attraverso sette passaggi chiave: ossidazione-protezione Strecker-Boc, addizione di Grignard, DKR enzimatico, accoppiamento Sonogashira, ciclizzazione intramolecolare alcalina, protezione/idrogenazione TMS con eccellente diastereoselettività (95:5) e formazione finale del legame ammidico (resa del 93%). Questo approccio conciso e altamente enantioselettivo sottolinea il potere della biocatalisi nella produzione farmaceutica.

L'icatibant acetato è un decapeptide sintetico approvato dalla FDA nel 2011 per il trattamento acuto dell'angioedema ereditario (HAE) negli adulti. Agendo come un antagonista competitivo potente e selettivo del recettore B2 della bradichinina, contrasta la vasodilatazione e la permeabilità vascolare indotte dalla bradichinina, alleviando così gonfiore, infiammazione e dolore durante gli attacchi di HAE. Il peptide incorpora cinque aminoacidi non proteogenici, che conferiscono elevata stabilità e affinità recettoriale.