DLin-M-C3-DMA

DLin-M-C3-DMA (MC3) è un lipide cationico ionizzabile che è stato utilizzato nella generazione di nanoparticelle lipidiche (LNP) che incapsulano siRNA, mRNA o DNA plasmidico per l'uso in vitro e in vivo. Essendo un potente veicolo di rilascio di siRNA, DLin-M-C3-DMA facilita la complessazione elettrostatica di acidi nucleici caricati negativamente e promuove la fuga endosomiale grazie al suo comportamento di commutazione di carica dipendente dal pH. Clinicamente, DLin-M-C3-DMA è stato impiegato negli LNP che incapsulano siRNA diretto dalla transtiretina per il trattamento della polineuropatia ereditaria indotta da amiloidosi mediata dalla transtiretina (Onpattro®). Le due code di linoleile polinsaturo in DLin-M-C3-DMA contribuiscono al suo basso profilo di tossicità e all'efficiente attività di silenziamento genico, con un ED₅₀ di 0,005 mg/kg raggiunto nei modelli murini di Fattore VII. Per questi motivi, DLin-M-C3-DMA rimane il lipide ionizzabile di riferimento rispetto al quale vengono confrontate le nuove formulazioni LNP.

Parametri del prodotto

Perchè Cosperpharm? – I nostri vantaggi competitivi

Domande frequenti

Q1: Cos'è DLin-M-C3-DMA?

R: DLin-M-C3-DMA (MC3) è un lipide cationico ionizzabile che funge da potente veicolo di rilascio di siRNA nelle nanoparticelle lipidiche (LNP). È il principale lipide ionizzabile di Onpattro® (patisiran), il primo medicinale a base di siRNA approvato dalla FDA.

Q2: DLin-M-C3-DMA è solubile in tamponi acquosi?

R: DLin-M-C3-DMA è insolubile in acqua. È solubile in solventi organici tra cui etanolo, DMSO, DMF e cloroformio. Per la formulazione LNP, i lipidi vengono sciolti in etanolo prima della miscelazione con soluzioni acquose di acidi nucleici.

Scenari applicativi

1. Sviluppo terapeutico siRNA

DLin-M-C3-DMA è il lipide ionizzabile clinicamente validato per il rilascio di siRNA, utilizzato in Onpattro® (patisiran) per l'amiloidosi ereditaria mediata dalla transtiretina. È il lipide di riferimento per le applicazioni di silenziamento genico epatico.

2. Produzione di vaccini a mRNA

Gli LNP basati su MC3 sono stati impiegati in studi preclinici e clinici per la somministrazione di vaccini mRNA, inclusi vaccini anti-COVID-19, antinfluenzali e personalizzati contro il cancro.

3. Consegna per la modifica del gene CRISPR‑Cas9

DLin-M-C3-DMA è utilizzato negli LNP per la distribuzione dell'mRNA CRISPR‑Cas9 e dell'RNA guida per l'editing genetico terapeutico in modelli preclinici di malattie genetiche.

4. Ottimizzazione della formulazione LNP

Gli scienziati farmaceutici utilizzano MC3 come lipide ionizzabile di riferimento per ottimizzare i parametri di produzione dell'LNP, confrontare nuovi candidati lipidici e sviluppare sistemi di rilascio di acidi nucleici ad alta potenza.

5. Sviluppo di metodi analitici per LNP

Il grado di riferimento DLin-M-C3-DMA funge da standard per lo sviluppo e la convalida di HPLC, LC‑MS e altri metodi analitici per quantificare il contenuto di lipidi ionizzabili nei prodotti farmaceutici LNP.

6. Test di rilascio del controllo qualità

Standard di riferimento essenziale per i test di rilascio del controllo qualità dei prodotti farmaceutici LNP basati su MC3, inclusi test di identità, purezza e uniformità del contenuto.

7. Studi sul silenziamento genico in vitro e in vivo

Utilizzato in colture cellulari e studi su modelli animali per valutare la potenza del silenziamento genico mediato da siRNA, con valori ED₅₀ stabiliti (0,005 mg/kg nel modello murino FVII) che servono come parametri di riferimento per nuove formulazioni LNP.

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