Colesterolo emisuccinato

Il colesterolo emisuccinato è un eccipiente lipidico funzionale versatile ampiamente utilizzato nella formulazione di liposomi sensibili al pH per la somministrazione innescata di farmaci. I liposomi DOPE/CHEMS che incorporano colesterolo emisuccinato rilasciano un carico utile >80% a pH 5,5 rispetto a <40% a pH 7,4, dimostrando la sua utilità unica per la fuga endosomiale e la terapia mirata contro il cancro. Oltre al rilascio di farmaci, il colesterolo emisuccinato agisce come un detergente anionico ionizzabile che stabilizza le vescicole unilamellari e i liposomi ed è stato utilizzato come agente emulsionante nei sistemi di rilascio vescicolare di farmaci antitumorali, antibiotici e oligonucleotidi, nonché per solubilizzare varie proteine ​​tra cui il recettore 1 delle chemochine e gli eritrociti fantasma. Il colesterolo emisuccinato funge anche da componente critico nei sistemi detergenti DDM/CHS per la cristallizzazione delle proteine ​​di membrana e come sostituto del colesterolo nella cristallografia proteica dove la sua presenza migliora le condizioni di cristallizzazione delle proteine ​​di membrana. Inoltre, è stato dimostrato che il colesterolo emisuccinato inibisce la crescita delle cellule di leucemia linfocitica murina C1498 mieloide e L1210 a concentrazioni di 50 e 150 μM, rispettivamente, e protegge i roditori dagli effetti tossici di paracetamolo, adriamicina, tetracloruro di carbonio, cloroformio e galattosamina. Il comportamento sensibile al pH del colesterolo emisuccinato è stato ampiamente convalidato mediante calorimetria a scansione differenziale (DSC) ed è stato dimostrato che supera il colesterolo come stabilizzatore del doppio strato DPPC nelle formulazioni liposomiali. Inoltre, l'analogo contenente morfolina del colesterolo emisuccinato (Mochol, CAS 452323-21-6) è stato sviluppato come analogo cationico del colesterolo da utilizzare come componente lipidico funzionale nelle nanoparticelle lipidiche (LNP) per applicazioni di rilascio di acidi nucleici.

Parametri del prodotto

Itinerario sintetico

Anidride succinica (14,7 mmol, 1,57 equivalenti) e 4-dimetilamminopiridina (DMAP, 1,584 mmol, 0,17 equivalenti) sono state successivamente aggiunte a una soluzione di (3β)-colesterolo-5-en-3-olo (9,37 mmol) in 28 mL di piridina. La miscela di reazione è stata agitata a temperatura ambiente per 7 giorni. Al termine, la miscela è stata versata in acqua ghiacciata, il pH è stato regolato a 7 con acido cloridrico diluito e quindi estratta con cloroformio. La fase organica è stata essiccata con solfato di sodio anidro e concentrata sotto pressione ridotta per fornire un prodotto grezzo. Il prodotto grezzo è stato purificato mediante cromatografia su colonna per ottenere il composto desiderato con rese del 79% o 96% e purezza analitica > 99,9%.

Domande frequenti

Q1: Qual è la differenza tra colesterolo emisuccinato (CHEMS) e colesterolo?

R: Il colesterolo emisuccinato (CHEMS) è un estere semisintetico del colesterolo in cui il gruppo 3β‑idrossile del colesterolo è esterificato con l'acido succinico, introducendo un gruppo carbossilico ionizzabile. Questa modifica conferisce al colesterolo emisuccinato un’anfifilicità pH-dipendente e una carica anionica netta in condizioni fisiologiche, mentre il colesterolo è neutro e non risponde al pH.

Q2: Come deve essere conservato il colesterolo emisuccinato?

R: Conservare il colesterolo emisuccinato in un contenitore ermeticamente chiuso in atmosfera inerte a -20°C per una conservazione a lungo termine (>12 mesi). Per la conservazione a breve termine (fino a 6 mesi), è accettabile una temperatura compresa tra 2 e 8°C. Proteggere dalla luce, dall'umidità e da forti agenti ossidanti.

Controllo qualità presso Cosperpharm

Ogni lotto viene sottoposto a:

● Gascromatografia (GC) – purezza ≥97,0%

● Titolazione non acquosa – purezza ≥97,0%

● Indice di rifrazione – analisi confermativa

● ¹H NMR – verifica strutturale

● Aspetto – liquido trasparente da incolore a giallo chiaro fino ad arancione chiaro

Ogni spedizione è accompagnata da un COA completo, da una scheda di sicurezza di sicurezza (con informazioni GHS complete) e da un certificato di origine.

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